基于高通量测序的转录组学研究早老素PS1/PS2双敲除小鼠神经退行性病变的分子机制
发布时间：2020-12-11 22:48
阿尔茨海默氏症（Alzheimer’s disease, AD）作为最常见的老年痴呆,是一种伴随着认知障碍和记忆力减退的神经退行性疾病,目前尚无有效的治疗方法。虽然对于AD发病的分子机制了解的还不是很清楚,但早老素基因被认为是可遗传的家族性AD的病源基因。基因敲除研究表明,早老素PS1和PS2基因前脑条件性双敲除（cDKO）小鼠表现出严重的类似AD的神经退行性表型,包括前脑退化和记忆力随龄下降。然而,cDKO小鼠发生神经退行性病变的确切分子机制仍不清楚。大量研究表明,组蛋白乙酰化在记忆形成过程中起重要作用,组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠不仅可以提高小鼠的学习记忆能力,并且还能改善一些AD动物模型的神经退行性病变表型。在本研究中,我们发现丁酸钠可以提高5月龄cDKO小鼠严重受损的海马依赖的情景记忆,但对其杏仁核依赖的线索记忆并无影响。cDKO小鼠前脑中Tau蛋白磷酸化水平及GFAP蛋白的表达均显著高于野生型小鼠,但经21天丁酸钠注射后,其前脑中Tau蛋白磷酸化水平及GFAP蛋白的表达均显著降低。这些结果表明,组蛋白去乙酰化酶抑制剂可能通过启动一系列基因的表达,从而抑制Tau蛋白磷酸化和神经...
【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
PS1基因鉴定
Cre基因鉴定。M代表lOObp Marker (从上向下，从lOOObp到l 依次递减）。泳道 1-3 为 PS2:-/-, Cre:+;泳道 4-9 为 PS2:+/+，Cre:-。notyping for PS2 and Cre. M; lOObp Marker. Lane 1-3，PS2:-/-, Cre:+； LPS2:+/+，Cre:-.结果，cDKO小鼠必须满足基因型为：PS1:F/F，PS2:-/-，须满足基因型为:PS 1:+/+，PS2:+/+, Cre:-。故1 -3号小鼠均野生型小鼠。结果白去乙醜化酶抑制剂对动物学习与记忆力影响的研宄很多D动物模型，组蛋白去乙醜化酶抑制剂的作用是首次研究。士曾经检测过经21天丁酸钠注射后，5月龄的小鼠其24
图3-4 5月龄未经处理的cDKO小鼠和野生型小鼠皮层和海马中组蛋白H3乙醜化的表达较。A.蛋白印迹结果。B.AC-H3表达变化的统计。数据以Mean±SElvr作图，用Student's T-test 做双尾 T 检验（*P<0.05， **P<0.01)。Figure 3-4 Expression levels of Ac-H3 in cortex and hippocampus (Hip) of 5M cDKO mice andWild-type mice. A. One representive of independent western blot assays. B. Quantification of Ac-H3 protein level. (Mean土s.e and two tails Student's t-test, *P<0.05，**P<0.01.)从129日龄开始对小鼠进行21天的组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠注射，结果发现，当小鼠在150日龄即5月龄时，其组蛋白H3乙酰化水平同样发生了改变。在皮层中，如图3-5,注射生理盐水的cDKO小鼠(cDKO+V)相对于野生型小鼠(WT+V)仍保持较高的AC-H3水平（P=0.0059,**P<0.01,n=6),而注射丁钠的cDKO小鼠CcDKO+D)相对于注射生理盐水的cDICO小鼠(cDKO+V)其Ac
本文编号：2911354
【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
PS1基因鉴定
Cre基因鉴定。M代表lOObp Marker (从上向下，从lOOObp到l 依次递减）。泳道 1-3 为 PS2:-/-, Cre:+;泳道 4-9 为 PS2:+/+，Cre:-。notyping for PS2 and Cre. M; lOObp Marker. Lane 1-3，PS2:-/-, Cre:+； LPS2:+/+，Cre:-.结果，cDKO小鼠必须满足基因型为：PS1:F/F，PS2:-/-，须满足基因型为:PS 1:+/+，PS2:+/+, Cre:-。故1 -3号小鼠均野生型小鼠。结果白去乙醜化酶抑制剂对动物学习与记忆力影响的研宄很多D动物模型，组蛋白去乙醜化酶抑制剂的作用是首次研究。士曾经检测过经21天丁酸钠注射后，5月龄的小鼠其24
图3-4 5月龄未经处理的cDKO小鼠和野生型小鼠皮层和海马中组蛋白H3乙醜化的表达较。A.蛋白印迹结果。B.AC-H3表达变化的统计。数据以Mean±SElvr作图，用Student's T-test 做双尾 T 检验（*P<0.05， **P<0.01)。Figure 3-4 Expression levels of Ac-H3 in cortex and hippocampus (Hip) of 5M cDKO mice andWild-type mice. A. One representive of independent western blot assays. B. Quantification of Ac-H3 protein level. (Mean土s.e and two tails Student's t-test, *P<0.05，**P<0.01.)从129日龄开始对小鼠进行21天的组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠注射，结果发现，当小鼠在150日龄即5月龄时，其组蛋白H3乙酰化水平同样发生了改变。在皮层中，如图3-5,注射生理盐水的cDKO小鼠(cDKO+V)相对于野生型小鼠(WT+V)仍保持较高的AC-H3水平（P=0.0059,**P<0.01,n=6),而注射丁钠的cDKO小鼠CcDKO+D)相对于注射生理盐水的cDICO小鼠(cDKO+V)其Ac
本文编号：2911354
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