极长链脂肪酸对SH-SY5Y细胞Tau蛋白过度磷酸化的影响及机制

发布时间：2020-12-21 18:58

　　背景阿尔茨海默病（AD）是病因未明的严重神经退行性疾病,以神经细胞外的老年斑、神经元内的神经原纤维缠结（NFTs）为主要病理特征改变。近年极长链脂肪酸（VLCFA）和AD之间的关系受到关注。AD患者脑内和血液中的VLCFA（主要是C22:0,C24:0和C26:0）均增加。本研究组前期研究发现C26:0促进SH-SY5Y细胞β-淀粉样蛋白（Aβ,老年斑的主要成分）生成增多。这些资料提示VLCFA可能参与AD发病过程。Tau蛋白过度磷酸化聚集形成NFTs是AD的发病机制之一,糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）催化Tau蛋白的磷酸化。VLCFA是否对Tau蛋白磷酸化过程有影响?目前国内外尚未见到VLCFA与Tau蛋白关系的报道。目的本实验以SH-SY5Y细胞为实验对象,研究VLCFA（C22:0,C24:0和C26:0）对SH-SY5Y细胞Tau蛋白过度磷酸化的影响,并从GSK-3β活性、细胞膜流动性及氧化应激等方面探讨其机制,以期探明VLCFA在AD发病机制中的作用。方法将SH-SY5Y细胞随机分为4组:对照组（vehicle）、C22:0组、C24:0组和C26:0组。细胞生长覆盖细胞... 

【文章来源】：新乡医学院河南省

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

22:0、C24:0和C26:0对细胞活力的影响

图 2 C22:0、C24:0、C26:0 处理 SH-SY5Y 细胞 24 h 后的细胞形态2.3 C22:0、C24:0 和 C26:0 对细胞膜流动性的影响经激光显微镜对细胞进行断层扫描成像，得到细胞的荧光图片（图 3），图中箭头所示代表漂白区，我们发现漂白即刻，漂白区域的荧光强度明显降低，其他细胞膜上未漂白的区域荧光强度未见明显变化，漂白恢复后，漂白区域的荧光强度有所回升。细胞的扩散系数及荧光恢复率可以反映细胞膜的流动性。图 4 所示，C26:0 组的荧光恢复率和扩散系数都比 vehicle 组低，且二者差异均有统计学意义（F=3.56，P=0.044；F=5.08，P=0.019）。C22:0、C24:0 组的荧光恢复率和扩散系数较 Vehicle组均有降低的趋势，但差异无统计学意义（F=3.56，P= 0.078；F=5.08，P=0.11），其他组间的荧光恢复率和扩散系数差异无统计学意义（P＞0.05）。

图 3 荧光漂白恢复过程示意图(a)荧光漂白前细胞成像（b）荧光漂白前细胞成像（单个细胞放大后）（c）荧光漂白后即可成像（单个细胞放大后）（d）荧光漂白恢复后成像（单个细胞放大后）

【参考文献】：
期刊论文
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[2]β-淀粉样肽与阿尔茨海默病[J]. 李拓,赵忠新.  第二军医大学学报. 2010(10)
[3]ω-3多不饱和脂肪酸防治老年痴呆的研究进展[J]. 赵秀娟,孙素娟,巩涛.  现代中西医结合杂志. 2009(21)
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硕士论文
[1]APP/PS1双转基因AD模型小鼠脂肪酸含量及代谢的变化[D]. 孟冬丽.新乡医学院 2016
[2]不同链长饱和脂肪酸在老年大脑中的变化及对SH-SY5Y细胞Aβ代谢的影响[D]. 王沙沙.新乡医学院 2015
[3]黄连素基于PPARγ-IDE信号通路对Aβ代谢的影响及Aβ毒性损伤保护作用的研究[D]. 左茹.河北大学 2014



本文编号：2930323