PTSD状态下GLT-1/NR2B调控内脏高敏感性—中枢痛觉敏化的作用及机制研究

发布时间：2020-12-28 23:32

　　背景与目的:创伤后应激障碍（PTSD）是指遭受严重身体或心理创伤后出现的精神心理障碍综合征。近年来随着自然灾害、社会暴力、工作生活压力的不断增多,PTSD的发病率呈逐年增高趋势。既往文献报道,在PTSD应激状态下存在着广泛的内脏敏感性改变—中枢痛觉敏化/去敏化现象,而内脏高敏感是功能性胃肠病（FGIDs）如肠易激综合征（IBS）最主要的发病机制之一,PTSD与IBS之间互为因果、相互促进彼此的发生。目前PTSD状态下内脏高敏感性—中枢痛觉敏化的确切分子机制尚不清楚,既往研究主要集中在大脑的海马、杏仁核、前扣带回等部位,而目前有证据表明脊髓水平中枢痛觉敏化亦发挥了重要作用,并逐渐成为了研究的重点和热点课题。谷氨酸是中枢神经系统（CNS）主要的兴奋性神经递质,通过激活谷氨酸受体发挥伤害性信息传递作用。N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体2B（NR2B）亚基被谷氨酸激活后参与了多种疼痛的形成与维持。既往有学者利用内脏痛、炎性痛、神经痛大鼠模型,均证实NR2B在脊髓水平参与了痛觉敏化的调控。由于神经细胞突触间隙缺乏谷氨酸代谢酶,CNS中的谷氨酸主要依赖谷氨酸转运体-1（GLT-1）清除。在中... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：51 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

GLT-1在各组大鼠腰髓表达的变化（免疫荧光×200）A：正常对照组；B：PTSD组；C：CTX组；D：PTSD+CTX组；E：PTSD+CTX+DHK组

第三军医大学硕士学位论文23图3-2. 各组大鼠脊髓 GLT-1 表达的改变，与正常对照组比较，#P < 0.01；与 PTSD 组比较：*P < 0.01。表 3-1 各组大鼠脊髓 GLT-1 表达的 AOD 值组别 例数 AOD正常对照组 8 106.25 ±3.32PTSD 组 9 86.11 ±2.73#CTX 组 8 141.38 ±2.91#PTSD + CTX 组 10 98.70 ±3.19*PTSD + CTX + DHK 组 7 95.71 ±3.02注：与正常对照组比较，#P < 0.01； 与 PTSD 组比较：*P < 0.01。3.3 讨 论本章实验发现，在PTSD内脏高敏感状态下，GLT-1在脊髓水平的表达明显下调，但CTX可选择性诱发编码GLT-1基因转录，上调GLT-1表达，从而提示：GLT-1参与了PTSD内脏高敏感的形成

第三军医大学硕士学位论文3.2 结 果3.2.1 PTSD 状态下 GLT-1表达的变化免疫荧光染色结果表明：与正常对照组相比，CTX 组大鼠脊髓背角 GLT-1 表达明显上调，AOD 显著增加 (141.4 ±2.9 vs 106.3 ±3.3 , P = 0.001）；而 PTSD 组 GLT-1表达较正常对照组显著下调，其 AOD 值明显降低 (86.1 ± 2.7vs 106.3 ± 3.3, P =0.001) 。与 PTSD 组比较，PTSD + CTX 组 GLT-1表达显著增加（98.7 ±3.2 vs 86.1 ±2.7，P = 0.004）。PTSD + CTX + DHK 组与 PTSD + CTX 组组间比较 GLT-1 表达无统计学差异。与正常对照组比较，PTSD + CTX 组 GLT-1 表达亦无统计学差异。（图3-1、3-2 表3-1）


本文编号：2944573