2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾盐对学习记忆的改善作用及其影响长时程增强的机制研究

发布时间：2021-01-05 13:41

　　阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease, AD）又称老年痴呆,是中枢神经系统一种常见的退行性疾病,其典型特征为病人进行性记忆缺失,并发生行为、语言、视觉空间障碍。AD已经成为继心血管疾病、癌症和脑卒中之后,严重危害老年人健康的主要疾病。其病理学改变主要包括神经元的丢失及神经突触体的减少、含有Tau蛋白的神经元纤维缠结（neurofibrillary tangles, NFT）和Aβ沉积形成的老年斑（senile plaque, SP）。目前用于AD治疗的药物只能改善其认知功能障碍和行为症状,但不能治愈和停止病情发展。2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾盐（Potassium2-（1-Hydroxypentyl）-benzoate, dl-PHPB）是中国医学科学院药物研究所自行设计合成的全新化合物,并已被国家食品药品监督局批准为抗缺血性脑卒中新药。它是抗缺血性脑卒中药丁基苯酞（3-n-butylphathlide, dl-NBP）的前体,在体内可以通过PH值改变或生物酶系统作用转化为丁基苯酞而发挥其药效学作用。在以往的研究中发现,dl-PHPB不仅具有显著的抗脑缺血作用,还对慢... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
第一部分 2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾盐对麻醉大鼠海马LTP的影响
    前言
    第一节 2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾盐对正常大鼠海马LTP的影响及其机制
        材料与方法
        结果
            1. Dl-PHPB对正常大鼠海马基础突触传递的影响
            2. Dl-PHPB对正常大鼠海马长时程增强的影响
            3. 离子型谷氨酸受体对dl-PHPB诱导的LTP增强作用的影响
        小结
    第二节 2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾盐对化学诱发学习障碍模型大鼠海马LTP的影响
        材料与方法
        结果
            1. Dl-PHPB对东莨菪碱诱导大鼠海马学习记忆损伤的影响
            2. Dl-PHPB对东莨菪碱诱导大鼠长时程增强损伤的改善作用
1-42诱导大鼠海马LTP损伤的影响">            3. Dl-PHPB对Aβ_1-42诱导大鼠海马LTP损伤的影响
            4. Dl-PHPB对LPS诱导大鼠海马LTP损伤的影响
        小结
    讨论
    第一部分小结
    参考文献
第二部分 2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾盐对APP/PS1转基因小鼠学习记忆的改善作用及其神经电生理机制
    前言
    材料与方法
    结果
        1. Dl-PHPB对APP/PS1转基因小鼠行为学损伤的改善作用
        2. Dl-PHPB对APP/PS1转基因小鼠LTP损伤的改善作用
        3. Dl-PHPB对APP/PS1转基因小鼠NMDA蛋白表达的影响
        4. Dl-PHPB对APP/PS1转基因小鼠钾离子通道蛋白表达的影响
    讨论
    小结
    参考文献
全文总结
综述
    参考文献
个人简历
在校期间发表文章和参加学术会议情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]电针对血管性痴呆大鼠海马NMDAR-2 B mRNA表达及学习记忆能力的影响[J]. 林穗金,王玮.  针刺研究. 2008(05)
[2]丁基苯酞减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注引起的血脑屏障损伤<英文>[J]. 种兆忠,冯亦璞.  Acta Pharmacologica Sinica. 1999(08)
[3]丁基苯酞改善大鼠实验性蛛网膜下腔出血后局部脑血流(英文)[J]. 种兆忠,冯亦璞.  Acta Pharmacologica Sinica. 1999(06)
[4]EFFECT OF DL-3-N-BUTYLPHTHALIDE ON BRAIN EDEMA IN RATS SUBJECTED TO FOCAL CEREBRAL ISCHEMIA[J]. 邓文斌,冯亦璞.  Chinese Medical Sciences Journal. 1997(02)
[5]丁基苯酞对脑卒中型自发性高血压大鼠寿命及卒中后神经症状的影响[J]. 张丽英,冯亦璞.  药学学报. 1996(01)
[6]丁基苯酞对局部脑缺血大鼠行为和病理改变的保护作用[J]. 刘小光,冯亦璞.  药学学报. 1995(12)



本文编号：2958769