代谢性谷氨酸受体2/3活动对前扣带回皮层GABA能中间神经元突触传递的影响

发布时间：2021-01-08 00:33

　　背景:抑郁症是严重的精神疾病。目前,在临床上抗抑郁药物多是以调控单胺类神经系统功能为主,但这类药物存在很多局限性,如效率不高、起效缓慢等。这些缺点降低了患者的依从性,增加患者自杀及自残风险。因此,开发起效快、毒副作用低的快速抗抑郁药物已成为当前的一个研究重点。代谢性谷氨酸受体2/3（metabotropic glutamate receptors2/3,mGluR2/3）具有调节突触传递的功能。在动物实验中发现,mGluR2/3拮抗剂具有快速抗抑郁作用,目前已经开展临床试验,但其作用机制并不明确。研究发现,抑郁症患者前扣带回皮层（Anterior Cingulate Cortex,ACC）的mGluR2/3表达增加,突触传递发生变化,含生长抑制素（somatostatin,SST）的γ-氨基丁酸（gamma aminobutyric acid,GABA）能神经元数量减少。抗抑郁治疗能够使脑内GABA浓度升高,GABA受体活动性增强。因此我们推测,拮抗mGluR2/3活动产生的快速抗抑郁作用可能通过ACC脑区GABA能中间神经元活动介导。本研究应用聚合酶链式反应（Polymerase C... 

【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校

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SST-CRE/Ai9-RFP和PV-CRE/Ai9-RFP基因型小鼠的获取

3 SST-CRE/Ai9-RFP 和 PV-CRE/Ai9-RFP 小鼠 ACC 脑区 RFP 细胞形态和电生理特性在 SST-CRE/Ai9-RFP 小鼠 ACC 脑区的 RFP 细胞上，注入去极化电流强度为 340 pA 时长 600 ms动作电位。B，上图为记录到的 RFP 细胞在 SST-CRE/Ai9-RFP 小鼠 ACC 脑区的位置。下左为记录n 染色表达绿色荧光，中为 SST-CRE/Ai9-RFP 小鼠 RFP 细胞，右为 Merge 结果。C，在 PV-CRE/Ai9CC 脑区的 RFP 细胞上，注入去极化电流强度为 340pA 时长 600ms 时记录到的动作电位。D，上图 RFP 细胞在 PV-CRE/Ai9-RFP 小鼠 ACC 脑区的位置。下左为记录细胞 Biocytin 染色表达绿色荧光CRE/Ai9-RFP 小鼠 RFP 细胞，右为 Merge 结果。标尺，50 μm

23图 4 激活 mGluR2/3 降低 ACC 脑区 SST 中间神经元 sEPSCs 的频率A，分别为灌流前（左），灌流 DCG-Ⅳ10 分钟后（中）, 再灌流 LY34149510 分钟后（右）的 sEPSCs 记录。B，左边为分别代表灌流前、灌流 DCG-Ⅳ10 分钟后、再灌流 LY34149510 分钟后记录的 sEPSCs 中所有EPSC 的平均曲线(5 分钟记录）。右为一个细胞的记录过程中，sEPSCs 频率变化的结果。红线表示灌流 DCG-Ⅳ，蓝线表示灌流 DCG-Ⅳ+LY341495。结果显示，灌流 DCG-Ⅳ降低 sEPSCs 频率，LY341495 能够拮抗 DCG-Ⅳ的作用。C，一个细胞的累积曲线图，左边为 sEPSCs 的时间间隔累积分布概率曲线图，右边为 sEPSCs 的幅值累积分布概率曲线图。D，给灌流前、灌流 DCG-Ⅳ 10 分钟后、再灌流 LY341495 10 分钟后所有记录的SST 中间神经元的 sEPSCs 频率（左）和幅值（右）的统计直方图，n=7，* 代表 P<0.05。


本文编号：2963548