饮酒行为个体差异的VTA-NAc奖赏环路机制

发布时间：2021-01-10 07:21

　　研究背景和目的:酒精使用障碍症（Alcohol-Use Disorders,AUDs）造成了严重的社会问题。生活中,大部分人均有不同程度的饮酒,但仅有约3%-5%的饮酒者最终发展为AUDs,提示饮酒行为存在个体差异。目前,这种差异性饮酒行为的神经环路调控机制尚不明确。由腹侧被盖核（Ventral Tegmental Area,VTA）投射至纹状体伏隔核（Nucleus Accumbens,NAc）的中脑多巴胺VTA-NAc环路是调控药物依赖及动机行为的经典环路。VTA区的神经元主要为多巴胺能神经元,其具有紧张式放电和爆发式放电两种模式,其中,爆发式放电与奖赏和动机行为的发生发展密切相关。NAc区是多巴胺能神经元的重要投射靶区,多巴胺能神经元的放电活动与释放入NAc的多巴胺递质共同调节相关奖赏行为。NAc根据解剖及功能学特点,分为伏隔核壳（NAc shell）及伏隔核核（NAc core）两个亚区。NAc shell及NAc core在奖赏环路调控过程中可发挥相似或相反的作用。本研究以VTA-NAc环路多巴胺能神经元放电活动及NAc不同亚区多巴胺递质释放量为切入点,集中探讨差异性饮酒行为... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：95 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图Slt双瓶选择实验示意图

２．２．８．３?ｉ式剂制备：??麻醉剂：异氟醚Ｉｓｏｆｌｕｒａｎｅ。??１?Ｏｘ?Ｋｒｅｂ，ｓ?人工脑脊液（１?Ｏｘ?Ｋｒｅｂ，ｓ?ａＣＳＦ）?：?１２６?ｍＭ?ＮａＣｌ，２．５?ｍＭ?ＫＣｌ，?１．２?ｍＮａＨ２Ｐ〇４，?２．４?ｍＭ?ＣａＣｈ，１．２?ｍＭ?ＭｇＣｂ〇??ｌｘ?Ｋｒｅｂ’ｓ?人工脑脊液（ｌｘ?Ｋｒｅｂ’ｓ?ａＣＳＦ）?：?２５?ｍＭ?ＮａＨＣ〇３，１１?ｍＭ?Ｄ－ｇｌｕｃｏｓｅ０．４?ｍＭ?Ｌ－ａｓｃｏｒｂｉｃ?ａｃｉｄ，调节?ｐＨ?至?７．４．??ｌＯｘ?人工脑脊液（ｌＯｘ?ａＣＳＦ）：?１２８?ｍＭ?ＮａＣｌ，３?ｍＭ?ＫＣ１，?１．２５?ｍＭ?ＮａＨ２Ｐ０４，??７．０６ｇＣａＣｌ２．?４．８８ｇＭｇＣｌ２？?２４ｍＭＮａＨＣ０３．?１０?ｍＭ?Ｄ－ｇｌｕｃｏｓｅ，?２?ｍＭ?ＭｇＣｌ２ＫＣ丨电极液配制：１５０?ｍＭ?ＫＣ１溶液。??ｌｘ人工脑脊液（ｌｘａＣＳＦ）：取２００?ｍＬ１０ｘＡＣＳＦ溶解于１５００?ｍＬ纯水中，后慢滴加２?ｍＭ?ＣａＣｂ，定容２０００?ｍＬ。??多巴胺溶液储存液：??

精溶液（３％，?６％，１０％?ＥｔＯＨ）。在第１３天时，得到稳定饮酒行为的高量及低??量饮酒小鼠。在此之后，维持１０％浓度酒精及饮用水的双瓶选择条件喂养小鼠，??直至实验记录完成（图１）。??３％?６％?１〇％??Ｗａｔｅｒ?ＥｔＯＨ?Ｗａｔｅｒ?ＥｔＯＨ?Ｗａｔｅｒ?ＥｔＯＨ??Ｖ；／?Ｃｏｎｔｉｎｕｅｄ?ａｃｃｅｓｓ?ｔｏ??＼ｕ?＼Ｕ?ｗａｔｅｒ?ｖｓ?１０％?ＥｔＯＨ??Ｄａｙ?０?Ｄａｙ?１?Ｄａｙ?５?Ｄａｙ?９?Ｄａｙ?１３??Ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ?ａｌｃｏｈｏｌ??ｄｒｉｎｋｉｎｇ?ｂｅｈａｖｉｏｒ??图１?１３天双瓶选择实验造模时间轴。小鼠经历连续１３天的双瓶选择模型造模，表现出稳定??饮酒行为。１３天后模型维持期，使用双瓶选择方式持续给予小鼠１０％浓度酒精溶液及饮用??水，直至实验记录完成。??Ｆｉｇ．ｌ?Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ?ｔｉｍｅｌｉｎｅ?ｏｆ?１３－ｄａｙ，?２－ＢＣ?ｐａｒａｄｉｇｍ．?Ｍｉｃｅ?ｗｅｒｅ?ｅｘｐｏｓｅｄ?ｔｏ?ａ?ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ，??１３－ｄａｙ，?２－ＢＣ?ａｌｃｏｈｏｌ?ｄｒｉｎｋｉｎｇ?ｐａｒａｄｉｇｍ．?１３?ｄａｙｓ?ｌａｔｅｒ，?ａｌｃｏｈｏｌ?ｄｒｉｎｋｉｎｇ?ｂｅｈａｖｉｏｒ?ｗａｓ?ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ??ａｎｄ?ｔｈｅｎ?ｍｉｃｅ?ｗｅｒｅ?ｃｏｎｔｉｎｕｅｄ?ｇｉｖｅｎ?ｔｈｅ?ａｃｃｅｓｓ?ｔｏ?１０％?ＥｔＯＨ?ｏｒ?ｗａｔｅｒ?


本文编号：2968309