丁苯酞对血管性认知功能障碍大鼠血脑屏障的保护及对紧密连接蛋白调控机制研究

发布时间：2021-01-19 04:50

　　血管性认知功能障碍（vascular cognitive impairment,VCI）指由脑血管病及其相关危险因素引起的从各种程度认知功能障碍到痴呆的一大类临床综合征,其发病机制复杂,目前尚缺乏明确的治疗药物。血脑屏障的完整性受损是VCI发病的重要病理机制。研究发现血管性痴呆（vascular dementia,VD）或者阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）患者的血脑屏障通透性较同年龄组人群显著增加,而且与AD患者相比,VD患者这一现象更为明显。血脑屏障的屏障作用主要由脑微血管内皮细胞（brain microvascular endothilial cells,BMECs）及其胞间的紧密连接完成,紧密连接使内皮层形成非常完整的屏障界面,通过调控紧密连接来维持血脑屏障的结构和功能完整性无疑是VCI的治疗和药物研发策略之一。但VCI时紧密连接的调控机制不应局限于血脑屏障的框架内,2003年美国科学家Lo EH等提出了“神经血管单元（neurovacular unit）”的概念,强调神经元与脑胶质细胞、微血管内皮细胞及其它成分之间是相互影响、相互联系、动态变化的结构功能... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：104 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

丁苯酞降低VCI大鼠血脑屏障通透性Fig.1NBPdecreasedBBBdisruption.TheintegrityofBBBwasevaluated

丁苯酞上调紧密连接蛋白表达Fig.2NBPupregulatedtheexpressionoftightjunctionproteins.(A)Westernblotimages.(B,C,D)Densitometricanalysisofproteinbands(n=6).β-actin

图 3 免疫组织化学技术检测 claudin-5, ZO-1 和 occludin 蛋白表达g.3 Representative immunohistochemistry stained micrographs of claudin-5,-1 and occludin (×400)3. 透射电镜观察紧密连接超微结构变化在假手术组脑组织中，透射电镜观察到微血管腔相邻内皮细胞的质膜呈现出一系列的电子致密带，封闭细胞间隙；模型组紧密连接电子致密着色较假手术组浅，部分紧密连接处于开放状态；NBP-H 组大鼠有较的电子致密带，超微结构变化介于假手术组和模型组之间（图 4）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Ameliorating effects of traditional Chinese medicine preparation, Chinese materia medica and active compounds on ischemia/reperfusion-induced cerebral microcirculatory disturbances and neuron damage[J]. Kai Sun,Jingyu Fan,Jingyan Han.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(01)
[2]L-3-n-butylphthalide protects against vascular dementia via activation of the Akt kinase pathway[J]. Yaping Huai,Yanhong Dong,Jing Xu,Nan Meng,Chunfeng Song,Wenbin Li,Peiyuan Lv.  Neural Regeneration Research. 2013(19)
[3]小牛血清去蛋白肠溶胶囊对脑缺血大鼠血脑屏障保护的研究[J]. 魏微,闵连秋,张微微.  现代预防医学. 2013(08)



本文编号：2986370