精神分裂症的遗传学及其药物基因组学研究

发布时间：2021-01-23 05:47

　　CYP3A是一类十分重要的药物代谢酶,许多内源性底物、环境污染物以及临床上大约50 %以上的药物都由CYP3A代谢,而且CYP3A酶活性存在显著的个体差异及种族差异。遗传多态性是引起个体间和种族间对同一底物代谢能力不同的主要原因之一,这种突变影响了临床疗效和用药安全,比如治疗精神分裂症、心血管疾病、高血压以及癌症等。了解CYP3A酶类不同功能的遗传学基础有助于实施个体化治疗,使病人得到最佳治疗效果,并使不良反应减少到最低。随着人类全基因组测序的完成,人们愈来愈相信基因组中的单核苷酸多态性有助于解释个体的表型差异、不同群体和个体对疾病,特别是对复杂疾病的易感性、以及对各种药物的耐受性和对环境因子的反应。到目前为止国内外许多研究已经发现CYP3A基因上有许多单核苷酸多态性位点,而这些研究结果主要来自白种人或非洲裔美国人等,对于中国大陆人群以及中国大陆不同民族人群间CYP3A基因多态性差异的研究并不多见。我们首先对CYP3A家族中的CYP3A4,CYP3A5和CYP3A7在中国大陆不同民族（即汉族、侗族和畲族）人群中通过PCR直接测序的方法进行SNP扫描,并进一步进行功能验证和关联分析。这是... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

－1CYP3A的基因结构及表达调控

图 1-2 亲缘关系和精神分裂症患病率的关系虽然对精神分裂症依赖于遗传说法达到共识，但是对于精神分裂症的遗传模式多种说法。很明显，精神分裂症在临床上和表型上都有异质性，但是这种差和病理上的差异一致或者在多大程度上一致都存在疑问。下面列出如今存在模式：1）异质模式，精神分裂症是几种独立疾病的集合，每种都与单个的主相关，他们可以是显性或者隐性遗传。另外，他们也是零星的，环境影响的2）单基因模式，精神分裂症可能是单个基因起主要作用的疾病，但在表型上大，或者症状的外显率降低，比如，所有的精神分裂症共享同一个主要位点；素的多基因模式，精神分裂症是多个基因相互作用以及环境因素共同作用产比如，几个或多个基因，每个效果微小，和非遗传因素联合起来；4）混合模式上面三种中的一些或所有因素。已发表的数据提示单基因模式是可以被否定的因素模式或者混合模式比较流行。 环境因素

活动是机体进行一切活动的基本条件[39]。脑内DA神经通路如图1-3所示。图 1-3 脑内 DA 神经通路。（1）黑质-纹状体通路（2）中脑-边缘通路（3）中脑-皮层通路（4）结节-漏斗通路20世纪50年代，因为偶然发现一类称为吩噻嗪(phenothiazines)的药物能够控制精神分裂症的阳性症状，于是人们将病因重点放在了多巴胺相关性异常方面[40-43]。20世纪70年代 Solomon Snyder提出脑内DA量的增加及DA受体活性的提高是引起精神分裂症症状的原因[42]。支持多巴胺假说的证据有：（1）氯丙嗪（Chlorpromazine）等药物通过阻断多巴胺受体功能来减少精神分裂症的症状；（2）阻断多巴胺作用的氯丙嗪等药物会导致与帕金森氏症相似的不良反应，帕金森氏症(Parkinson's disease)是由于脑部基底核缺乏多巴胺所致；（3）多巴胺激活剂苯丙胺（安非他明Amphetamine）可导致产生精神分裂症相似的症状。

【参考文献】：
期刊论文
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[2]药物基因组学研究进展[J]. 吴清发,纪佳,董伟.  生物技术. 2002(02)
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[4]精神分裂症的性别差异[J]. 刘广敬,张国平,闫丹忠,孙玉凤,于春芳.  临床精神医学杂志. 2001(02)
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本文编号：2994671