先天性耳前瘘管基因定位及精神分裂症候选基因分析

发布时间：2021-01-27 17:39

　　本论文主要包括两部分工作,第一部分工作利用基于家系的连锁分析方法定位了先天性耳前瘘管的致病位点,第二部分工作利用传递不平衡分析方法研究了在中国汉族群体中 G72/G30 基因内的遗传多态性与精神分裂症之间的关系。 先天性耳前瘘管（MIM 128700）是耳鼻咽喉科常见的遗传性疾病,其患病率接近 1%,一般认为是胚胎期形成耳廓的第一、第二腮弓的六个小丘样结节融合不良或第一腮沟封闭不全所致。我们首次利用一个包括 7 名患者和 13 名正常成员的家系将先天性耳前瘘管的致病位点定位于染色体的 8q11.1-q13.3 区域。在D8S285 和 D8S1113 两个微卫星标记处取得最大两点间 LOD 值 2.40（重组率θ为0）。同一区域的另外三个微卫星标记 D8S1110, D8S260 和 D8S1136 的分析结果进一步支持了这一区域与先天性耳前瘘管的连锁。最后家系中的单倍型构建将连锁区域确定于微卫星标记 D8S532 和 D8S279 之间大约 26.7cM 的范围之内。 有研究发现 G72/G30 基因和精神分裂症之间有很强的关联,单个遗传多态性位点以及单倍型的分析结果都证明了... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院上海生命科学研究院)上海市

【文章页数】：111 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

精神分裂症连锁分析热点区域在染色体上的位置

2-1 先天性耳前瘘管的表型，A，B 为双侧患者的双耳，C，D 为右侧患者的双耳，黑色箭头所指为瘘管外口。然曾经有报道在个别家系中先天性耳前瘘管和外侧颈窦同时出现个患者身上[136]，但在绝大多数家系中耳前瘘管还是单独出先天性耳前瘘管是单独与特定突变相关的。遗传流行病学研究前瘘管的遗传方式为常染色体显性遗传[137, 138]。38

第二章 实验部分至本实验为止，先天性耳前瘘管的致病位点还未被确定，本实验的目的通过全基因组的连锁分析扫描寻找先天性耳前瘘管的致病位点。二. 家系的采集与临床评估在上海长征医院耳鼻喉科的帮助之下，我们于 1999 年采集到上海市一个先天性耳前瘘管的三代家系。家系共有存活个体 18 个，其中 7 个家系成员有前瘘管症状。对家系中每个成员都进行了常规检查和详细的耳鼻喉科诊断，除前瘘管症状以外未发现其它部位的畸形，也无听力损伤以及肾脏发育异常。这明这一家系是单纯性的先天性耳前瘘管家系。在 7 个患者当中 II-1 和 II-8 现为单独左耳出现瘘管，而 II-6, II-11, III-1, III-6 和 III-7 双侧耳都现瘘管（图 2-2）。


本文编号：3003461