利用小鼠模型进行抗精神分裂症新药的筛选研究

发布时间：2021-02-16 23:32

　　本研究组已经建立了类似精神分裂症症状的小鼠模型,在该模型中主要的评价指标是快速移动行为（hyperlocomotion）和刻板性动作（stereotypy）,辅助的评价指标是直立行为（rearing）和探洞行为。本论文的主要工作是利用该疾病动物模型在阿片受体拮抗剂和多巴胺D3 受体拮抗剂中筛选具有抗精神分裂症作用的药物。实验结果表明:μ阿片受体不可逆拮抗剂β-FNA 能够明显地改善ICR 小鼠模型的类似精神分裂症症状,具体表现为:显著减少小鼠模型的刻板性动作时间,对小鼠模型的直立行为有显著的改善作用,同时对小鼠模型的记忆和认知能力有一定的恢复作用;多巴胺D3 受体拮抗剂PG 1037 能够显著拮抗C57BL/6 和ICR 小鼠模型的刻板性动作,并且对ICR 小鼠模型的快速移动行为有较显著的降低作用。κ受体拮抗剂nor-BNI 和δ受体拮抗剂NTI 对ICR 小鼠模型的类似精神分裂症症状则基本无改善作用。作者认为μ受体拮抗剂β-FNA 和D3 受体拮抗剂PG 1037 在整体动物水平上有明显的抗精神分裂症活性,具有进一步研究和开发、利用的价值。 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院上海生命科学研究院)上海市

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
第一章 引言
    第一节 精神分裂症简介
    第二节 精神分裂症动物模型
    第三节 精神分裂症的药物治疗―现有治疗药物及其缺陷
    第四节 阿片受体系统和多巴胺D3 受体与精神分裂症的关系
    第五节 阿片受体拮抗剂和D3 受体拮抗剂用于治疗精神分裂症的临床研究的历史和现状
    第六节 在阿片受体拮抗剂和D3 受体拮抗剂中筛选抗精神分裂症新药的意义
    第七节 待筛选化合物简介
第二章材料和方法
    第一节 材料
    第二节 方法
第三章 结果与分析
    第一节 β-FNA能明显降低小鼠模型的刻板性动作并改善其认知能力
    第二节 PG 1037能明显降低小鼠模型的快速移动行为和刻板性动作
    第三节 NTI 对小鼠模型快速移动行为和刻板性动作的影响
    第四节 nor-BNI 对小鼠模型快速移动行为和刻板性动作的影响
第四章 讨论
    第一节 以行为学表现作为药物筛选考察指标的优点和缺点
    第二节 诱导建立动物模型的MK801 的浓度对药物筛选的影响
    第三节 对β-FNA和PG 1037改善小鼠模型类似精神分裂症症状的效应的分析
    第四节 对nor-BNI 和NTI 实验结果的分析
    第五节 对洞板试验用于考察小鼠认知能力的理解
    第六节 非习惯化的不同品系小鼠适应旷场环境的能力比较
    第七节 对β-FNA和PG 1037进一步研究的展望
参考文献
专利
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]多巴胺D3受体基因功能多态性与精神分裂症[J]. 夏玉平,刘少文.  汕头大学医学院学报. 2004(02)
[2]抗精神病药物治疗的进展[J]. 蔡飒,陈一岳.  广东药学. 2004(01)
[3]精神分裂症患者的工作记忆障碍[J]. 陈建国,蔡厚德,王岩.  临床精神医学杂志. 2003(05)
[4]精神分裂症治疗的进展[J]. 江琴普,刘杰.  中国全科医学. 2003(03)
[5]神经肽与学习记忆[J]. 姜杰,熊忠,胡健饶.  生物学通报. 2002(03)
[6]阿片肽研究的回顾和展望[J]. 王世英.  生物学通报. 2001(01)
[7]地卓西平马来酸盐动物行为模型研究[J]. 司天梅,舒良.  中华精神科杂志. 2000(03)
[8]D3受体基因与精神分裂症[J]. 罗星光,江开达.  四川精神卫生. 1999(04)



本文编号：3037087