PI-3K/Akt信号通路在双氢睾酮抗Aβ 25-35 诱导C6细胞凋亡中作用研究

发布时间：2021-04-01 12:42

　　研究背景阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）是人类最常见的痴呆类型之一,它可以引起进行性的记忆损害、认知功能下降和行为异常。伴随着人口老龄化,AD日益成为威胁人类健康的主要疾病之一。迄今为止,AD仍然缺乏的有效预防与治疗手段。临床流行病学资料提示,伴随着衰老过程,年龄相关性的血清雄激素水平下降与AD的发病率呈现正相关性变化。补充雄激素可以明显降低AD的发病风险。越来越多的资料提示,双氢睾酮（Dihydrotestosterone, DHT）在AD的预防与治疗中具有广泛的神经生物学作用,有助于抑制AD病理损伤,修复损伤的神经元与突触可塑性修复等神经保护效应。因此,雄激素作为预防与治疗AD的潜在药物越来越多引起国内外的广泛关注。进一步阐明雄激素的神经保护作用及其分子作用机制,可能为我们探索预防与治疗AD的新方法提供非常重要的理论与临床依据。研究目的为了进一步阐明雄激素的神经保护作用及PI-3K/Akt信号通路在其神经保护作用中的潜在作用。本研究采用C6细胞作为体外神经胶质细胞研究模型,利用Aβ25-35诱发C6细胞凋亡活动,观察双氢睾酮（DHT）对Aβ25-35诱发C... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

6细胞间接免疫突光染色雄激素受体（AR)表达：1-A为普通焚光镜下观察AR表达于C6细胞膜及

验采用的所有浓度的DHT( 10°~10"^ ^lM)均可明显促进C6细胞Akt憐酸化激活，其中10_l^tM时激活效应最明显，实验结果与统计学分析见表7、图2。此外，我们利用l(rl^lMDHT处理C6细胞，按照不同的处理时间（分别为29

图11 PI3-K/Akt细胞信号通路新近资料提示，雄激素的神经分子调节机制异常复杂。除了经典的细胞内雄激素受体（intracellular androgen receptor, iAR)介导的受体-基因信号通路外，雄激素受体（AR)介导的非基因的细胞信号传导机制越来越受到重视。目前已经发现的主要有:（1)非基因性PI3K信号通路,包括PI3K/Akt、PI3KymTor、PI3K/Rho信号通路；（2)非基因性MAPK信号通路。近来的研究发现，PI-3K/Akt信号通路介导的神经元生长、发育、分化与突触功能调节受到越来越大的关注。PI3K在激活Akt的过程中十分重要。PDK在细胞外信号作用下首先激活并在细胞膜产生3,4 二磷酸磷脂酷肌醇和3,4，5三憐酸磷脂酰肌醇,Akt在二磷酸磷脂醜肌醇的作用下产生同二聚体并部分激活，进而在3,4,5三磷酸磷脂酷肌醇和PH结构域的协助下与细胞膜的结合并铺着，进一步增强了 Akt的活性，最后活化的Akt从细胞膜上释放到细胞菜内继续激活下游的祀向分子，级联放大生物学信号用【2"。在细胞膜上，Akt憐酸化是从Thr308开始的，再进一步憐酸化Ser473,只有当Ser473磷酸化后Akt才算是完全活化。活化Akt通过减少胞外信号因子、氧化和渗透压应激、放疗和化疗、缺血性休克等机制最终产生了对抗由生长因子、


本文编号：3113353