糖原合酶激酶3对蛋白磷酸酯酶2A催化亚基翻译及翻译后修饰水平的调节及机制研究

发布时间：2021-05-19 01:07

　　[背景]蛋白磷酸酯酶2A （protein phosphatase-2A, PP2A）是一种具有多功能的酸磷酸酯,对蛋白质的丝氨酸/苏氨酸位点具有去磷酸作用。PP2A由核心酶（结构亚基A和具催化活性的亚基C组成）和调节亚基B组成全酶。活性亚基翻译后可以进行磷酸化和甲基化修饰。PP2A催化亚基（PP2AC）的羧基端307位点酪氨酸（Tyr）磷酸化/去磷酸化由蛋白酪氨酸激酶/酪氨酸磷酸酯酶调节,Tyr307位点磷酸化后PP2A活性下降。PP2Ac羧基端309位点的亮氨酸（Leu309）的甲基化/去甲基化修饰由PP2A特异性的甲基转移酶/甲酯酶调节,活性亚基的Leu309去甲基化后,PP2A的活性下降。在阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）患者,PP2A和糖原合酶激酶3 （glycogen synthase kinase-3, GSK-3）分别是对微管相关蛋白Tau磷酸化修饰调节最为重要的蛋白磷酸酯酶和蛋白激酶,其活性调节失衡可造成Tau蛋白的异常过度磷酸化,从而导致AD样的病理改变。PP2A活性在AD患者脑组织中明显下降,但其具体的分子机制仍不清楚。我们最近研究发现,... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
第一部分
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
小结
主要创新点
综述
    参考文献
附录
致谢



本文编号：3194817