EGF与重性抑郁障碍的相关性研究及其作用机制的探索

发布时间：2021-05-19 18:08

　　重性抑郁障碍（major depressive disorder, MDD）是一种病因尚未阐明的多基因复杂性状疾病,因其具有高患病率（16.2%）和高自杀率（3.4%）的特点,给家庭和社会带来了沉重的负担。一直以来,研究者们普遍认为5-羟色胺和多巴胺等单胺类神经递质的异常是导致MDD发生的主要原因,但难以解释通过增加单胺类递质水平发挥抗抑郁效果的一些经典抗抑郁药起效时间延迟,以及部分患者经抗抑郁药治疗后无法获得理想疗效的现象。近年来,大量基础及临床研究发现MDD的发生可能在结构及分子水平上存在神经可塑性的改变,进而提出了MDD的神经营养假说。神经营养因子在海马神经发生和突触可塑性方面具有重要作用。因此,神经营养因子功能障碍可能参与了部分MDD的发生。在本课题组的前期工作中,在小样本中系统的筛查了以NMDA受体为基础的LTP通路上相关基因与MDD患者认知功能障碍的关系,发现表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF）与MDD患者的认知功能损害相关。基于MDD的神经营养假说以及本课题组的前期工作,我们系统研究了EGF与MDD的关系。首先,在463例MDD患者和4... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英文缩略词表
中文摘要
Abstract
第一部分 绪论
    第一章 重性抑郁障碍概述
    第二章 常见疾病的复杂性
    第三章 认知功能障碍
    第四章 神经营养因子与重性抑郁障碍
    第五章 表皮生长因子(Epidermal Growth Factor,EGF)
    第六章 科学问题、工作假说及研究策略
第二部分 材料与方法
    第一章 EGF基因的SNPs筛查
    第二章 EGF含量的检测
    第三章 功能SNP对EGF表达的影响
    第四章 统计方法
第三部分 结果
    第一章 EGF基因与重性抑郁障碍的相关性研究
    第二章 EGF基因多态性位点对血浆中EGF含量的影响
    第三章 功能SNP对EGF表达的影响
第四部分 讨论
    一、为什么从认知功能障碍入手研究基因与疾病的关系
    二、EGF增加重性抑郁障碍易感性的可能机制
    三、EGF基因水平的顺式相互作用与重性抑郁障碍的相关性
    四、从蛋白质水平研究EGF与疾病的相关性
    五、细胞学水平的研究结果
    六、总结
参考文献
简历
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Association between EGF +61A/G polymorphism and gastric cancer in Caucasians[J]. Ana Paula Araújo,Bruno M Costa,Ana L Pinto-Correia,Maria Fragoso,Paula Ferreira,Mário Dinis-Ribeiro,Sandra Costa,Rui M Reis,Rui Medeiros.  World Journal of Gastroenterology. 2011(04)



本文编号：3196206