朊蛋白基因及细胞型朊蛋白与增龄和老年性痴呆的相关性研究

发布时间：2021-06-10 01:45

　　研究目的：随着社会老龄化，神经退行性疾病（ND）发病率日益增高，对人类生活质量的影响乃至生存的威胁也日趋明显，已成为研究热点。老年性痴呆（Alzheimer’s disease, AD）与Creutzfelt-Jakob病（CJD）同属于ND中的蛋白构象病，其发病是由于蛋白质异常折叠导致构象变化，正常可溶的蛋白质转化成不可溶的蛋白质聚合体，前者为β淀粉样蛋白（β-Amyloid, Aβ）沉积，后者为蛋白酶K抵抗的朊蛋白(Prion Protein, PrP^SC)沉积。PrP^SC由细胞型朊蛋白（cellular prion protein, PrPc）转变而来，PrPc由朊蛋白基因（PRNP）编码。国外研究表明PRNP多态性可能不仅对于CJD发病而且对于AD也有重要意义，但结论各异；而对于PRNP基因编码的PrPc的正常功能及其在AD中所起的作用，目前尚未完全清楚。基于AD与CJD在临床、神经病理方面的相似性及其对发病机制研究的潜在意义，本研究探讨AD与CJD分子致病机制的关系以及PrPc是否在AD和增龄过程中具有神经保护作用，以便更好地理解A... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

PRNP】29密码子MM纯合子基

测序结果显示除起始的27个核普酸，所得PCR产物序列与CDNA标准序列比对，符合率为100%。在129密码子位点出现两种核普酸类型，4种是atg，代表Met(见图2)，另一种为a/gtg(见图3)，代表该位点存在Met和Val，前者代表MM型，多态性。后者代表MV型。测序结果证明扩增样本存在MM和MV两种不同的500bl微z00bv图11)尺NP一Pc尺扩增产物电泳结果注:样本1一7均获得特异性扩增结果。M:M:，，，k。，、111，自I几而卜分别为4500bp、3000bP、2000bP、1500bP、1200bP、800bP、500bP、200bP。.导.

图4PRNP一PC尺一Rl:IP电泳结果2为PRNP129密码子MV杂合子基因型，样本3、4、5为压】型。ladder:SObpDNALadder，自上而卜分别为:5bp、250bp、200bp、150bp、100bp、SObp。密码子基因型频率和等位基因频率分布年样本总量152例，均为汉族人，PRNP129密码子v基因型频率为6.04%，未发现VV纯合子。等位基.02%。其中健康老年人P尺NP129密码子MM基因型频为6.52%，AD病例P尺NP129密码子MM基因型频率为.0%，VD病例PRNP129密码子MM基因型频率为93.33%，D组与NC、vD组间，VD与NC组间基因型频率和等位意义(P>0.05)(见表2)(表2PRNP129密码子基因型频率和等位基因频率基因型n(%)等


本文编号：3221764