Orexin双受体拮抗剂Suvorexant对APP/PS1小鼠昼夜节律紊乱及认知行为损伤的改善作用及机制研究

发布时间：2021-06-10 00:37

　　目的:观察orexin双受体拮抗剂suvorexant慢性预处理能否有效改善9月龄APP/PS1双转基因阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）模型小鼠的行为昼夜节律紊乱和多种认知功能损伤,并探讨其在AD病程中发挥神经保护作用的可能机制。方法:1.动物分组及给药将8月龄雄性APP/PS1和相同遗传背景的野生型（wild type,WT）对照C57BL/6小鼠随机分为4组:APP/PS1-Vehicle（APP/PS1-Veh）、APP/PS1-Suvorexant（APP/PS1-Suv）、WT-Vehicle（WT-Veh）和WT-Suvorexant（WT-Suv）,每组15-20只。每日在光照期开始（ZT0）时,通过口服灌胃给予suvorexant（30 mg/kg）或等体积的vehicle（0.5%甲基纤维素400）,连续给药28 d。2.跑轮行为学实验首先设置实验条件为12 h光照:12 h黑暗（light-dark,LD）环境,即6:00开灯,18:00关灯,开灯期间光照强度为360 Lx。所有小鼠先适应1周,然后在LD环境中连续记录28 d,之后转入持... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

四组小鼠跑轮原始图及在LD和DD环境下的周期（A）各组小鼠跑轮运动的代表性原始图：纵轴表示天数，非阴影区表示LD环境，阴影区表示DD环境

图 1-2 Suvorexant 减轻了 APP/PS1 小鼠在 LD 环境下的昼夜节律紊乱A）4 组小鼠在 LD 环境下的代表性运动活性图。（B）4 组小鼠在 LD 环境下的日均总活动量计直方图。（C）4 组小鼠在 LD 环境下 ZT0-ZT12 和 ZT12-ZT24 的平均活动量直方图。（D-G）D 环境下 4 组小鼠的活动持续时间、相对振幅、鲁棒值、IV 值（n=3-8）。*P<0.05，**P<0.0**P<0.001。2.2 Suvorexant 减轻 APP/PS1 小鼠在持续黑暗环境中的昼夜节律紊乱转入 DD 环境后，WT-Veh 组小鼠的运动集中在主观夜晚，在主观白天活动明减少或停止，表现出稳定的内源性昼夜节律，其自由运转周期为（23.5±0.1）hAPP/PS1-Veh 组小鼠的活动也主要集中在主观夜晚，但在主观白天出现散在活动，自由运转周期为（24.0±0.2） h，与 WT-Veh 组小鼠的相比明显延长（P<0.001，1-1B）。Suvorexant 预处理后，APP/PS1 小鼠自由运转周期缩短为（23.8±0.2）（P=0.021）。

图 1-3 Suvorexant 减轻了 APP/PS1 小鼠在 DD 环境下的昼夜节律紊乱（A）4 组小鼠在 DD 环境下的代表性运动活性图。（B）4 组小鼠在 DD 环境下日均总活计直方图。（C）4 组小鼠在 CT0-CT12 和 CT12-CT24 的平均活动量直方图。（D-G）：D下 4 组小鼠的活动持续时间、相对振幅、鲁棒值、IV 值（n=3-8）。*P<0.05，**P<0.01，***P<2.3 APP/PS1 小鼠 SCN 脑区未检测到 Aβ 阳性斑块Aβ 沉积是 AD 的典型病理特征之一，SCN 是哺乳动物控制昼夜节律的关键本研究 SCN 脑区免疫组化实验结果显示（图 1-4），APP/PS1 和 WT 组小鼠 SC均未检测到明显的 6E10 阳性斑块。


本文编号：3221653