一种新的X连锁精神发育迟滞综合征的致病基因克隆和功能分析

发布时间：2021-06-16 00:38

　　精神发育迟滞（Mental Retardation,MR）又称为智力低下,是一组在发育时期内（18岁以下）以智能、情感和社会适应行为障碍为主要特征的精神障碍性疾病。精神发育迟滞不仅给患者本人及家庭带来很大的痛苦和沉重的负担,也给公共卫生、社会福利和教育服务造成巨大的压力。目前针对精神发育迟滞缺乏有效治疗方法,因此探究精神发育迟滞的致病因素是了解其发病机制和进行预防及治疗的关键。精神发育迟滞的病因复杂,其中X连锁基因缺陷被认为是导致精神发育迟滞的重要原因之一。X连锁精神发育迟滞（X-linked mental retardation,XLMR）可以分为:综合征型精神发育迟滞（Syndromic X-linked mental retardation,MRXS）、神经肌肉型精神发育迟滞（Neuromuscular disorders）和非综合征型精神发育迟滞（non-syndromic or non-specific XLMR,MRX）。截止到目前,已经定位的X连锁精神发育迟滞基因位点数达170余个,分离到的X连锁精神发育迟滞致病基因82个。我们在山东省遗传病调查中从山东邹城市发现了一个X... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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一MRXs15候选基因示意图

0几孟C孟孟TG孟 TTTTTGGCOntm!Patient图1一6A.CUL4B基因第9外显子测序结果图*代表CUL4B基因第9外显子的1564位核昔酸Figurel一 6A.Partialsequeneechromatogramsofexon9ofC〔 /L4B. Thenormalandalterednueleotidesat1564arelabeledwithanasterisk(*)It…们住勺3毛41肠1.111.有.匆别左COOH图1一6B.CUL4B基因组与蛋白结构示意图红色箭头所指部位为。.1564C*T突变位点(P.R388x)Figurel一6B.Geno而 estruc加 reofC刃Z斌 BandsehematierepresentationofCUL4Bprotein. ThePositionoftheintroducedstoPeodon15indieatedbyaredarrow.23.正常人群中CUL4B基因c.1564C一T突变分析为排除CUL4B基因 c.1564C*T的突变是多态位点的可能性，我们对无血缘关系的216名正常男性和48名正常女性进行了突变检测。在分析该突变所改变的序列后，设计使用了一对修饰引物(引物序列及反应条件见表1一3)，以基因组DNA为模板PcR扩增包括 1564位点在内的DNA片段，预期扩增片段大小为190bp。当CUL4B基因 1564位碱基突变为T时，产生一个新的Bc几限制性内切酶识别和切割位点T甲GATcA。因此以患者DNA为模板的PcR产物经酶切后产生 172bp和 1sbp的两个片段，正常个体只有一条未被酶切的190bp的片段，携带者则产生190bp、172bP和18bp的三条片段。根据以上原理

了几qMan荧光定量PCR(real一 timePCR)检测方法，检测了家系中5名患者、4名携带者以及与其家系无关的6名正常个体外周血白细胞CUL4Bm丑NA的含量。结果如图1一8所示，患者外周血白细胞 CUL4BmRNA的含量明显低于正常个体，约为正常个体的30%。表明患者CUL4B基因c.1564C*T突变激活了体内NMD途径，引起含有突变的CUL4Bm丑NA降解。


本文编号：3232018