脑脊液A/T/N分型对阿尔茨海默病的诊断意义及一例APP变异研究

发布时间：2021-07-04 12:43

　　背景:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是全球最常见的痴呆类型,绝大多数AD为散发型,少数有AD 阳性家族史的称作家族型AD（familial Alzheimer’s disease,FAD）。AD核心病理为脑内细胞外β淀粉样蛋白沉积形成毒性老年斑块和细胞内过度磷酸化tau蛋白聚集形成神经原纤维缠结。目前尚无特异性治疗可治愈AD,现有的临床药物实验仅在早期患者中显示一定的效果,因此早期诊断至关重要。研究表明AD患者体内一些生物学标记物可先于临床症状发生改变从而提示AD病理的出现,其中最为人熟知的便是脑脊液β淀粉样蛋白1-42（β-amyloid protein with 42 amino acids,Aβ42）降低,总 tau 蛋白（total tau,t-tau）以及磷酸化tau蛋白（phosphorylated tau protein,p-tau）升高。目前临床实践中已推广脑脊液生物标记物检测,但针对这些标记物对于AD临床诊断的指导意义缺乏量化指标来系统评价,且在中国汉族人群中尚缺乏此类研究。第一部分脑脊液A/T/N分型对阿尔茨海默病的诊断意义目的:探讨脑... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

三种脑脊液A/T/(N)分型解读的分布情况

浙江大学硕士学位论文正文第一部分结果11图1.2参考CSF生物标记物后的诊断修正情况参考CSF生物标记物结果后最终有38例（27.7%）患者的诊断发生了变化（见图1.2）。79例InitialAD中有26.6％修正为NAD，分别为20例神经退行性病（包括6例混合性痴呆、4例血管性痴呆、4例FTD、2例脑白质并4例病因未明的NAD痴呆）和1例抑郁状态引起的假性痴呆。58例InitialNAD中有29.3%修正了诊断，其中16例修正为AD，1例从血管性痴呆修正为混合性痴呆。最终整合为74例FinalAD和63例FinalNAD（包括26例FTD、10例MCI和27例其它非AD痴呆）。根据修正诊断结果，我们进一步统计了所有修正诊断中3种A/T/(N)解读结果的分布情况（见表1.4和图1.3）。表1.4三种脑脊液A/T/(N)解读结果在不同诊断组中的分布BiomarkercategoryStableAD(n=58)ChangeADtoNAD(n=21)StableNAD(n=41)ChangeNADtoAD(n=16)ChangeNADtoNAD(n=1)Alzheimer’scontinuum(N=65)3847151NADpathologicchange(N=37)16111000NormalADbiomarker(N=35)462410

浙江大学硕士学位论文正文第一部分结果12从图1.3A中可以观察到StableAD组和ChangeNADtoAD组中以AD病理连续体占主要部分（分别为66%和94%），有52%的ChangeADtoNAD患者CSF呈NAD病理改变，而StableNAD组中则以正常AD生物标记物结果为主（59%）。从图1.3B进一步发现无论是维持还是变更诊断，FinalAD组始终以AD病理连续体这一结果为主（72%），反观FinalNAD组则以另两种结果为主（81%）。同时我们还比较了Stable组和Changed组，发现两组的3种CSF解读结果分布并无明显差异。图1.3三种脑脊液A/T/(N)解读结果在不同诊断组中的分布(A)柱形图代表3种CSF解读结果在StableAD组、ChangeADtoNAD组、StableNAD组、ChangeNADtoAD组和ChangeNADtoNAD组的分布比例，用百分比表示。图例见下方，橙色代表Alzheimer’scontinuum即AD病理共同体，黄色代表NADpathologicchange即NAD病理改变，绿色代表NormalADbiomarker即正常AD生物标记物。(B)a、b、c、d四个圆环图依次分别表示3种CSF解读结果在FinalAD组、FinalNAD组、Stable组、Changed组的分布数量和比例，用数值和百分比表示。图例见下方，注解同图A。

【参考文献】：
期刊论文
[1]中国人早老素-1突变基因对SH-SY5Y细胞凋亡易感性的影响[J]. 方伯言,贾建平.  中华医学杂志. 2007(05)



本文编号：3264809