ST2-104调控CRMP2/NMDAR2B对Aβ诱导的阿尔兹海默病大鼠神经元保护作用及机制研究

发布时间：2021-07-06 01:21

　　阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种与年龄相关的渐进性神经退行性疾病,其临床表现为进行性记忆认知减退、性格改变等症状。随着社会经济和医疗技术的发展进步,老年人口比例急剧增加,AD的发病率也呈上升态势,成为威胁老年人健康的最严重疾病之一,给社会和家庭带来繁重负担。然而,目前AD的治疗仍不能有效的改善和阻滞疾病的进程。因此研究AD发病机制及治疗新策略具有深远的社会意义。AD早期神经损伤症状表现为学习、记忆及认知功能障碍,并逐渐发展,其主要的病理学改变为神经元死亡和突触联系减少,β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）沉积和神经元纤维缠结（Neurofibrillary tangls,NTFs）的产生。目前很多研究表明,Aβ蛋白形成聚集产生的聚集依赖的神经元毒性是AD发生的主要致病因素,毒性作用导致海马区神经元丢失,细胞结构紊乱,突触减少等病理学改变。谷氨酸为中枢神经系统兴奋性递质,海马区具有丰富的谷氨酸受体,特别是N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR）,对学习记忆和突触可塑性极为重要。NMDAR已... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
英文缩写词表
前言
第1章 文献综述
    1.1 阿尔兹海默病
        1.1.1 阿尔兹海默病简介
        1.1.2 阿尔兹海默病模型
        1.1.3 阿尔兹海默病的组织病理学特征
        1.1.4 阿尔兹海默病机制学说
        1.1.5 阿尔兹海默病治疗现状
    1.2 NMDAR, CRMP2与阿尔兹海默病
        1.2.1 NMDAR简介
        1.2.2 NMDAR在阿尔兹海默病中的作用
        1.2.3 CRMP2简介
        1.2.4 CRMP2在阿尔兹海默病中的作用
        1.2.5 神经系统疾病中CRMP2与NMDAR的关系
    1.3 CRMP2衍生物多肽ST2-104
第2章 实验材料与方法
    2.1 主要试剂和实验仪器
        2.1.1 主要试剂及来源
        2.1.2 主要实验仪器及来源
        2.1.3 主要试剂和溶液配制
    2.2 实验动物及模型制备
        2.2.1 实验动物及分组
        2.2.2 阿尔兹海默病模型制备
        2.2.3 ST2-104和盐酸美金刚治疗
    2.3 Morris水迷宫行为学检测
        2.3.1 定位航行实验
        2.3.2 空间探索实验
    2.4 组织标本的制备和检测
        2.4.1 组织标本的制备
        2.4.2 HE染色
        2.4.3 改良Highman刚果红染色
        2.4.4 免疫组织化学染色
        2.4.5 Western Blot
        2.4.6 免疫共沉淀
    2.5 图像采集及统计学分析
第3章 实验结果
    3.1 阿尔兹海默病模型建立后动物状态
    3.2 ST2-104对阿尔兹海默病大鼠认知能力的影响
    3.3 ST2-104对阿尔兹海默病大鼠海马神经元的保护作用
        3.3.1 ST2-104对海马组织学变化的影响
        3.3.2 ST2-104对海马区淀粉样物质的影响
        3.3.3 ST2-104对NMDAR2B、CRMP2、P-CRMP2表达量的影响
    3.4 ST2-104 对 CRMP2、NMDAR 蛋白相互作用的影响
第4章 讨论
第5章 结论
参考文献
致谢



本文编号：3267227