2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾盐对痴呆动物模型的治疗作用及其机制研究

发布时间：2021-08-06 22:38

　　2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾盐（Potassium 2-（1-hydroxypentyl）-benzoate,d1-PHPB）是本所设计合成的新化合物,它是丁基苯酞（3-n-butylphthalide,d1-NBP）的前药。d1-NBP是一类抗缺血性脑卒中新药,对缺血脑组织具有多种神经保护作用。推测,d1-NBP可能通过神经保护作用对老年痴呆有治疗作用。但是,d1-NBP在开发过程中存在一些缺点。d1-PHPB是针对它的缺点设计合成的丁基苯酞内酯环开环的产物,具有多方面的优点和创新点。本研究中,我们采用三种公认的老年痴呆模型观察了d1-PHPB对痴呆动物认知缺陷的改善作用,并探讨了其可能的作用机制。1.d1-PHPB对脑低灌注大鼠学习记忆障碍的影响及其机制采用永久性结扎双侧颈总动脉的方法制备大鼠脑低灌注模型（2-VO大鼠）,用Morris水迷宫检测d1-PHPB给药3周对动物近记忆和空间辨别力的影响。结果显示:d1-PHPB 39、129mg/kg、d1-NBP 100mg/kg和吡拉西坦600mg/kg可不同程度地缩短痴呆大鼠的潜伏期。d1-PHPB 39mg/kg组采取直线式、趋... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

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英文缩略词表
研究论文:2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐对痴呆动物模型的治疗作用及其机制研究
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    第一部分:2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐(dl-PHPB)对脑低灌注大鼠学习记忆障碍的影响及其机制
        前言
        材料和方法
        结果
            1.dl-PHPB对低灌注大鼠学习记忆和探索行为的改善作用
            2.dl-PHPB对低灌注大鼠脑组织ChAT和AChE活力的影响
            3.dl-PHPB对低灌注大鼠脑组织SOD、CAT、GSH-Px活力和MDA含量的影响
            4.dl-PHPB对低灌注大鼠脑组织ATP酶活力、LD和NO含量的影响
            5.dl-PHPB对低灌注大鼠脑组织形态的影响
                5.1 HE染色
                5.2 K-B染色
            6.dl-PHPB对低灌注大鼠脑组织GFAP阳性星形胶质细胞的影响
            7.dl-PHPB对低灌注大鼠脑组织MAP2分布和含量的影响
            8.dl-PHPB对低灌注大鼠脑组织BDNF分布和含量的影响
        讨论
        小结
        参考文献
    第二部分:2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐(dl-PHPB)对Aβ_((25-35))致大鼠痴呆后学习记忆的改善作用及其机制
        前言
        材料和方法
        结果
            1.dl-PHPB对痴呆大鼠学习记忆和探索行为的影响
            2.dl-PHPB对痴呆大鼠脑组织SOD活力和MDA含量的影响
            3.dl-PHPB对痴呆大鼠脑组织ChAT和AChE活力的影响
            4.dl-PHPB对痴呆大鼠脑组织磷酸化tau蛋白表达的影响
        讨论
        小结
        参考文献
    第三部分:2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐(dl-PHPB)对快速老化小鼠学习记忆的改善作用及其机制
        前言
        第一节 不同月龄快速老化小鼠的学习记忆能力和脑组织生化及形态学的比较研究
            材料和方法
            结果
                1.快速老化小鼠(SAMP8)的学习记忆能力测定
                    1.1 跳台实验
                    1.2 水迷路实验
                2.快速老化小鼠的组织生化比较
                    2.1 皮层线粒体膜电位
                    2.2 皮层线粒体ATP酶活力
                    2.3 脑组织ChAT和AChE活力
                    2.4 血清生化
                3.快速老化小鼠的脑组织形态学比较
        第二节 dl-PHPB对快速老化小鼠(SAMP8)学习记忆的改善作用
            材料和方法
            结果
                1.dl-PHPB对SAMP8学习记忆缺陷的改善作用
                2.dl-PHPB对SAMP8脑组织SOD活力和MDA含量的影响
                3.dl-PHPB对SAMP8脑组织ChAT和AChE活力以及皮层线粒体ATP酶活力的影响
                4.dl-PHPB对SAMP8脑组织磷酸化tau蛋白表达的影响
        讨论
        小结
        参考文献
    全文总结
综述:阿尔茨海默病与脑缺血
    参考文献
附录
    个人简历
    完成论文和参加会议情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]自由基伤害衰老理论的严重缺陷[J]. 印大中,刘希彬.  中国老年学杂志. 2003(02)
[2]丁基苯酞对大脑中动脉阻断后皮层组织中花生四烯酸释放及磷脂酶A2基因表达的影响（英文）[J]. 种兆忠,冯亦璞.  药学学报. 2000(08)
[3]丁基苯酞对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响[J]. 徐皓亮,冯亦璞.  药学学报. 1999(03)
[4]丁基苯酞对原代培养的大鼠皮层神经细胞外液6-keto-PGF1α和TXB2及其比值的影响[J]. 阎超华,冯亦璞.  药学学报. 1998(12)
[5]丁基苯酞对局部脑缺血大鼠神经元迟发性损伤及细胞内钙的影响[J]. 林建峰,冯亦璞.  药学学报. 1996(03)
[6]快速老化模型小白鼠（SAM）的老化诸特征[J]. 韩景献.  实验动物科学与管理. 1995(04)



本文编号：3326610