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假马齿苋皂苷Ⅰ治疗阿尔兹海默症的药效及作用机制研究

发布时间:2021-08-27 23:16
  阿尔茨海默症是全世界范围内最常见的神经退行性疾病之一。它在临床上的主要特征是细胞外淀粉样蛋白斑块和细胞内神经原纤维缠结的存在而导致得神经元功能障碍和细胞死亡。该疾病的发病机理极为复杂,与多个蛋白有关。A片段是AD疾病过程中具有神经毒性的主要成分,它在细胞外的堆积能造成:①神经细胞上离子通道的堵塞;②钙离子动态平衡的破坏;③线粒体的氧化应激;④能量和糖类代谢调节的异常等。目前临床使用的抗AD药物都不能从根本上起到治疗AD的作用,一旦停止用药疾病就会复发。目前可用药的匮乏、这些药物靶标的局限性及其所产生的副作用使得寻找新一代靶向其它一些通路的药物迫在眉睫。近期的很多研究发现一些天然产物所具有的抗精神病、抗抑郁、抗疲劳、抗焦虑、抗炎、抗氧化和促进睡眠等作用提示我们这些天然产物可能具有治疗AD的作用。因为在AD后期,患者除了细胞水平的变化,还会表现出一系列的炎症、氧化和感染等方面的问题。而天然产物的天然属性使得它更安全,产生更少副作用。假马齿苋(BM)能提高记忆力和智力,它在印度阿育吠陀传统医学体系被用作神经补药已有将近3000年的历史。BM的标准提取物(BME)的长期给药研究已被证明具有抗脑... 

【文章来源】:中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】:88 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

假马齿苋皂苷Ⅰ治疗阿尔兹海默症的药效及作用机制研究


BS-I的化学结构(A)和BS-I给药和空白处理的Tg2576小鼠(WT为对照)的Morris水迷宫实验结果(B至F)

淀粉样蛋白,斑块,小鼠


图 2 BS-I 减少 Tg2576 小鼠淀粉样蛋白斑块的形成。小鼠石蜡切片海马区淀粉样蛋白斑块 ThioS 染色图片(A)。海马区淀粉样蛋白斑块 ThioS 色的统计数据(B)。皮质淀粉样蛋白斑块刚果红染色图片(C)。Tg2576 对照组(Tg /Vehicle)野生型对照组(WT /Control)相比,** P < 0.01; BS-I 处理组与 Tg2576/Vehicle 组相比,##p < 0.0标注表示平均值的标准误差(SEM),n = 3。比例尺长度为 100 M。因为硫磺素染料只能染色老年斑块或 β 淀粉样变蛋白,所以在 Wild-tpye 正常小

蛋白质,免疫印迹,灰度值,蛋白


- 25 -图 3 二维电泳图像及用免疫印迹验证差异蛋白质本研究中所有差异表达的蛋白质通过测量蛋白质点的灰度值来表示。9 个下调蛋白(标注在Tg /Vehicle 胶上)和 5 个上调蛋白(标注在 Tg/BS-I-15 mg/kg 上)如图(3A)所示。为了验证蛋白质组学鉴定结果,我们用 Western 免疫印迹法验证了其中 4 个差异表达蛋白(3B)。Tg2576 空白对照组与野生型对照组(WT)相比,* P < 0.05,** P < 0.01;BS-I(15 mg/kg)治疗组(L)与 Tg2576 空白对照组相比(M)#P < 0.05,##P < 0.01。标注表示平均值的标准误差(SEM),n =3。

【参考文献】:
期刊论文
[1]Involvement of CDK4, pRB, and E2F1 in ginsenoside Rg1 protecting rat cortical neurons from β-amyloid-induced apoptosis[J]. CHEN Xiao-Chun CHEN Li-Min, ZHU Yuan-Gui, FANG Fang, ZHOU Yi-Can, ZHAO Chao-Hui Fujian Institute of Geriatrics, Union Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou 350001, China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2003(12)



本文编号:3367292

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