阿尔茨海默病老年斑和神经原纤维缠结成像用小分子探针的研究

发布时间：2021-10-07 02:36

　　老年斑（senile plaques （SPs））和神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles （NFTs））是阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）的两个主要神经病理学特征。因此,非侵入性的检测SPs和NFTs成为一个有潜力的AD早期诊断的手段。本论文首先描述了一系列多奈哌齐的衍生物的合成和生物评价。和刚果红和硫磺素S类似,多奈哌齐的衍生物D8L也可以在AD人脑邻近切片上将老年斑和神经原纤维缠结染色。同时,AD人脑切片的体外放射自显影和原位显微自显影显示衍生物[125I]D8j和[125Ⅰ]D8L与阳性对照[125Ⅰ]IMPY一样也能标记老年斑和神经原纤维缠结。使用[125Ⅰ]IMPY作为参照配体进行的体外受体结合实验显示衍生物D8e与AD人脑匀浆具有较高的亲和力,Ki值为16nM。两个放射性标记的衍生物[125Ⅰ]D8j,[125Ⅰ]D8L具有合适的脂溶性,其LogP值为2.80和2.57,正常ICR小鼠的在体生物分布显示其较高的脑摄取（2分钟时分别为2.74%和4.58%ID/g）和较好的脑清除（60分钟时分别为0.4%and0.45%... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：118 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
目录
第1章 绪论(阿尔茨海默病老年斑成像用分子探针的研究进展)
    1.1 分子探针的性质和种类
        1.1.1 分子探针的性质要求
        1.1.2 分子探针的种类
    1.2 利用已有的分子探针进行AD诊断、治疗的研究
    1.3 小分子探针与Aβ结合的基本原理
    1.4 小结
    1.5 参考文献
第2章 实验材料和方法
    2.1 引言
    2.2 化学合成
        2.2.1 仪器和药品
        2.2.2 多萘哌齐衍生物的研究(以茚酮为骨架的查尔酮的合成)
    2.3 生物评价
        2.3.1 银染
        2.3.2 刚果红染色
        2.3.3 ThS染色
        2.3.4 Bodian染色
        2.3.5 AD人脑石蜡切片的Aβ17-24(4G8)的免疫荧光
        2.3.6 AD人脑石蜡切片的AT-8的免疫荧光
        2.3.7 化合物的~(125)I放射性标记和纯化
        2.3.8 Ki测定(放射性配基受体竞争结合试验,RBA)
        2.3.9 人脑匀浆蛋白质含量测定(考马斯亮蓝法测总蛋白量)
        2.3.10 放射性标记化合物脂水分配系数的测定(Log P测定)
        2.3.11 人脑切片放射自显影
        2.3.12 ~(125)I标记的小分子进行的小鼠体内老年斑的放射自显影
        2.3.13 液体核乳胶原位显微放射自显影
        2.3.14 放射性标记化合物的正常小鼠体内生物分布
    2.4 参考文献
第3章 实验结果
    3.1 多萘哌齐衍生物的研究(以茚酮为骨架的查尔酮的合成)
        3.1.1 化学合成
        3.1.2 生物评价
    3.2 其他相关的研究
        3.2.1 树枝状分子的初步研究
        3.2.2 姜黄素的染色研究
        3.2.3 和上海应用物理所合作做的PIB衍生物的切片对比染色
        3.2.4 和北京师范大学合作做的DAPH系列的Ki测定和切片对比染色
    3.3 回顾与展望
    3.4 参考文献
第4章 附录
第5章 英文缩略词表
第6章 致谢
第7章 攻读学位间发表(待发表)的学术论文和专利
第8章 攻读学位期间获奖情况
简历



本文编号：3421201