κ-受体激动剂在阿片依赖中的作用

发布时间：2021-10-12 19:38

　　阿片类药物临床上主要用于镇痛,但其存在的副作用严重限制了该类药物的使用并且造成了重大社会问题-药物滥用。许多证据表明传统高选择性κ-受体激动剂不仅具有较高的镇痛作用,而且还克服了与μ受体相关的副作用,尤其是能够抑制阿片类物质成瘾。据报道高选择性κ-受体激动剂（-）U50,488H能抑制可卡因成瘾,但对于海洛因成瘾的作用仍然不清楚。在本工作中,我们首先通过海洛因自身给药实验很好地模拟了人类的物质滥用行为,并证实（-）U50,488H能显著性抑制海洛因强化的自身给药行为,具有抗海洛因精神依赖作用。这一发现一方面提示不同的成瘾物质（可卡因,海洛因）可能在最终表现的依赖效应中存在共性,为进一步研究药物成瘾机制提供帮助,另一方面也提示κ-受体激动剂确实在治疗药物依赖上有一定的开发前景。但是由于这类经典的κ-受体激动剂存在镇静等严重副作用又限制了其在临床上的使用,因此进一步开发副作用小,且能抑制药物成瘾的新型κ-受体激动剂至关重要。最新证据表明具有部分μ活性的κ-受体激动剂在治疗药物成瘾方面具有更好的潜能,该类化合物保持了原本κ-受体激动剂能抑制药物依赖的特性,又减少了副作用的产生。ATPM（（-... 

【文章来源】：沈阳药科大学辽宁省

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

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前言
第一部分 高选择性κ-受体激动剂(-)U50,488H对海洛因依赖的影响
    一、材料和方法
        (一) 实验材料
        (二) 实验方法
    二、实验结果
        1.海洛因强化自身给药行为
        2.(-)U50,488H对海洛因自身给药行为的影响
    三、讨论
    四、小结
第二部分 具有部分μ激动活性的新型κ-受体激动剂ATPM对阿片类物质依赖的影响
    一、材料与方法
        (一) 实验材料
        (二) 实验方法
    二、实验结果
        (一) 体外实验
            1.稳定表达κ-,μ-受体的CHO细胞株的构建与测定
            2.~3[H]-Diprenorphine结合实验
            3. [~(35)S] GTPγS结合实验
            4.对k-受体内吞的影响
            5.对k-受体脱敏的影响
        (二) 体内实验
            1.镇痛作用
            2.ATPM激动剂作用及拮抗剂作用
            3.镇静副作用
            4.自身镇痛耐受潜能
            5.对吗啡躯体依赖的影响
            6.对吗啡镇痛耐受的影响
            7.对海洛因自身给药行为的影响
    三、讨论
    四、小结
结论
参考文献
发表文章
致谢
综述
发表文章


【参考文献】：
期刊论文
[1]外周选择性kappa阿片受体激动剂的最新研究进展[J]. 郭婷,王德传,徐云根,刘景根.  药学进展. 2006(03)
[2]药物成瘾的机制[J]. 陈为升,刘芳,周琼,李小艳,朱华强,赖苗军,傅杰青,张富强,杨国栋.  中国药物滥用防治杂志. 2004(05)
[3]慢性缺氧时心脏κ-阿片受体对β-受体信号的调节作用[J]. 裴建明,毕辉,王跃民,马恒,朱妙章.  解放军医学杂志. 2003(04)
[4]关于开展戒毒研究的建议[J].   中国药物依赖性杂志. 1999(01)
[5]δ阿片受体研究新进展[J]. 金昔陆,周德和,池志强.  中国药理学通报. 1999(01)
[6]阿片受体及其信号转导[J]. 金昔陆,池志强.  中国药理学通报. 1997(06)
[7]药瘾:脑机制及其治疗意义[J]. 袁浩龙.  国外医学.药学分册. 1997(01)



本文编号：3433181