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即抛型5-羟色胺传感器研制及在抑郁研究中的应用

发布时间:2021-10-29 00:55
  抑郁症是一种常见精神疾病,由于其高发病率和复发率,对社会和个人造成极大危害,现在抑郁诊断主要靠各种量表进行,易被误诊和漏诊,因此寻找一个能反映抑郁症状的生化指标成为一个亟待解决的问题。5-羟色胺(5-HT)是一种与抑郁症紧密相关的神经递质,且血液中的5-HT能反映抑郁症状。目前测定5-HT的方法很多,主要包括荧光分光光度法,酶免法,高效液相色谱法,但是这些方法需要进行复杂的前处理,且测定时间长,不适用于临床诊断。随着丝网印刷技术的兴起,丝印电极的应用逐渐广泛,由于具有批量制作的特点,成为临床诊断方法的重要材料之一。电化学方法快捷方便,价格低廉,在分析检测方面具有众多优势。目的:1.研制即抛型5-HT测定传感器,检测生物样本5-HT水平,用于抑郁症发生机制、药物调控作用的研究,为抗抑郁新药研发、临床抑郁症诊断提供新的方便、有效手段;2.探讨抑郁发生过程中脑及血中5-HT含量变化的相关性,为外周血5-HT含量测定,用于临床诊断提供研究依据;3.探讨米非司酮、香菇多糖、黄连提取物的抗抑郁特征,为开发新型抗抑郁药及抗抑郁辅助治疗药提供实验依据。方法:1.采用丝网印刷技术结合纳米修饰传感技术,制... 

【文章来源】:武汉大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:136 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
中文摘要
Abstract
第一章 引言
    1. 5-HT传感器的研究意义
        1.1 抑郁症诊断方法
        1.2 5-HT在抑郁发生过程中的重要地位
        1.3 血中5-HT与抑郁症的相关性研究进展
    2. 目前5-HT的测定方法综述
        2.1 目前5-HT测定方法研究进展
        2.2 丝网印刷电极的制备与修饰
    3. 抑郁症研究的动物模型及本研究中采用的模型
        3.1 药物之间相互作用模型-利血平拮抗
        3.2 应激模型
        3.3 转基因动物模型(animal model of transgene)
    4. 抑郁症发病机制
        4.1 与炎症因子的关联
        4.2 与HPA轴关联
        4.3 与BDNF关联
    5. 抗抑郁药物研究进展
    6. 本文的研究内容
        6.1 即抛型5-HT丝印传感器的制备及在生物样本中的应用研究
        6.2 血与脑中5-HT水平与抑郁行为间的相关性研究
        6.3 慢性应激模型大鼠血5-HT含量的动态变化规律和药物的干预作用与免疫,神经,内分泌系统之间的联系
第二章 5-HT丝印电极的制备及其在生物样本中的应用
    1. 实验部分
        1.1 试剂及仪器
        1.2 5-HT丝印电极的制备及工艺研究
        1.3 5-HT丝印电极生物样本分析方法的建立
    2. 结果与讨论
        2.1 胶体金修饰后的表征
        2.2 电子转移个数考察
        2.3 pH值与电位关系考察
        2.4 Nafion/CGSPE同CGSPE,Nafion/SPE,SPE的比较
        2.5 Nafion/CGSPE上5-HT标准曲线及线性范围
        2.6 Nafion/CGSPE精密度和稳定性研究
        2.7 Nafion/CGSPE对干扰物质的排除
        2.8 5-HT丝印电极生物样本分析方法的建立
    3. 结论
第三章 血5-HT与抑郁行为及脑5-HT的相关性研究
    1. 实验部分
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
    2. 结果与讨论
        2.1 利血平模型小鼠PRP,SER,BRA 5-HT含量以及行为评分
        2.2 利血平模型小鼠BRA,SER,PRP 5-HT含量相关性考察
    3. 结论
第四章 慢性应激模型大鼠血5-HT含量的动态变化规律和药物的干预作用与免疫,神经,内分泌系统之间的联系
    1. 实验部分
        1.1 仪器与试剂
        1.2 动物分组及造模
        1.3 实验方法
    2. 结果与讨论
        2.1 小鼠强迫游泳实验
        2.2 CUMS大鼠PRP 5-HT与行为相关性
        2.3 CUMS大鼠TNF-α和IL-6的变化趋势及药物干预
        2.4 CUMS大鼠皮质醇变化及药物干预
        2.5 慢性模型大鼠GSH-xp,SOD,MAO活性及药物干预
        2.6 大鼠海马5-HT含量和BDNF表达
    3. 结论
第五章 结论
参考文献
博士期间发表成果
中英文缩略词表
致谢



本文编号:3463650

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