吗啡与硫氧还蛋白的相关研究

发布时间：2021-11-05 16:58

　　目前,毒品成瘾已经成为困扰人类的巨大的社会和健康问题。毒品成瘾是由滥用毒品与大脑奖赏系统相互作用产生的慢性、复发性脑疾病,主要表现为强迫性用药症状和持续性渴求状态。与毒品成瘾相关的脑区主要有：前额叶皮质、海马、蓝斑核、伏隔核、杏仁核、纹状体、尾状核等。研究发现,在阿片类毒品成瘾的发生发展过程中存在氧化还原平衡状态的失衡。同时,近年应用蛋白质组学方法,也发现在阿片类毒品成瘾过程中存在与氧化应激相关蛋白的改变。硫氧还蛋白(Thioredoxin,Trx)是调节氧化应激的重要蛋白,是一种广泛存在于原核和真核细胞中的低分子量蛋白质,它含有保守的Cys-Gly-Pro-Cys活性位点,作为多效性细胞因子而具有重要的生物学功能。通过对Trx基因表达调控序列的研究发现：在其调控序列中存在抗氧化应答元件、cAMP反应答元件(cAMP responsive element, CRE)和多个SP-1结合位点。阿片类毒品成瘾的一个分子基础是能引起cAMP的上调,激活CREB,引起毒品成瘾相关基因(如BDNF, CDK5, GDNF, t-PA等)的表达改变。这些特点为我们研究毒品成瘾的分子机制提供了一个研究...

【文章来源】： 昆明理工大学云南省

【文章页数】：78 页

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
插图和附表清单
缩略语索引
第一章 绪论
    1.1 硫氧还蛋白系统与硫氧还蛋白
        1.1.1 硫氧还蛋白系统简介
        1.1.2 硫氧还蛋白的简介
    1.2 毒品成瘾
        1.2.1 毒品成瘾简介
        1.2.2 毒品成瘾的分子机制
        1.2.3 吗啡
    1.3 CDK5与毒品成瘾
        1.3.1 CDK5简介
        1.3.2 CDK5与毒品成瘾
    1.4 蛋白免疫印迹Western Blot技术原理
    1.5 本论文研究的目的和意义及研究策略
        1.5.1 本论文研究的目的和意义
        1.5.2 本论文研究策略
第二章 吗啡诱导硫氧还蛋白表达的信号通路研究
    2.1 引言
    2.2 实验技术路线
    2.3 材料和方法
        2.3.1 材料
        2.3.2 实验方法
    2.4 实验结果
        2.4.1 吗啡诱导硫氧还蛋白表达的剂量依赖性和时间依赖性
        2.4.2 LY294002阻断吗啡诱导的硫氧还蛋白的表达
        2.4.3 LiCl回复了吗啡对硫氧还蛋白表达的抑制
        2.4.4 PD98059阻断吗啡诱导的硫氧还蛋白的表达
        2.4.5 纳洛酮阻断了吗啡诱导的硫氧还蛋白的表达
        2.4.6 撤销吗啡使升高的硫氧还蛋白的表达回复
    2.5 分析和讨论
第三章 吗啡诱导硫氧还蛋白表达的启动子区的研究
    3.1 前言
    3.2 实验技术路线
    3.3 材料和方法
        3.3.1 实验材料
        3.3.2 实验方法
    3.4 实验结果
    3.5 分析和讨论
第四章 吗啡诱导CDK5的变化研究
    4.1 前言
    4.2 实验技术路线
    4.3 材料和方法
        4.3.1 实验材料
        4.3.2 实验方法
    4.4 实验结果
        4.4.1 LY294002阻断吗啡诱导的CDK5的表达
        4.4.2 LiCl回复了吗啡对CDK5的抑制
        4.4.3 PD98059阻断吗啡诱导的硫氧还蛋白的表达
        4.4.4 纳洛酮阻断了吗啡诱导的CDK5的表达
        4.4.5 撤销吗啡使升高的CDK5的表达回复
    4.5 分析与讨论
第五章 结论
    5.1 证明了吗啡诱导硫氧还蛋白表达的剂量依赖性和时间依赖性
    5.2 证明了吗啡诱导硫氧还蛋白表达的信号传导途径
    5.3 在细胞水平上摸索了吗啡戒断对于硫氧还蛋白表达的影响
    5.4 初步证明了吗啡诱导硫氧还蛋白的表达依赖于Trx的启动子区活性
    5.5 证明了吗啡诱导CDK5的表达的信号通路以及戒断对于CDK5表达的影响
致谢
参考文献
附录A


【参考文献】：
期刊论文
[1]LTP与药物成瘾相关的研究进展 [J]. 邸秀珍,杨征.  中国药物依赖性杂志. 2005(04)
[2]硫氧还蛋白对氢醌细胞毒性的抑制 [J]. 申东晓,史须,王应,傅娟玲,周宗灿.  中国药理学与毒理学杂志. 2003(01)
[3]硫氧还蛋白对缺氧/复氧大鼠海马神经元caspase-3活性的影响 [J]. 孙茂民,夏春林,王宇卉.  苏州大学学报(医学版). 2002(06)
[4]Heroin Abuse and Nitric Oxide, Oxidation,Peroxidation, Lipoperoxidation [J]. ZHOU JUN_FU *,**,△ ,YAN XIAO_FENG *,** , RUAN ZOU_RONG **,△ , PENG FEN_YING **,△ , CAI DONG *, YUAN HONG **,△ , SUN LING **,△ , DING DE_YUN **,△ , AND XU SI_SUN ** *The 2nd Affiliated Hospital of.  Biomedical and Environmental Sciences. 2000(02)



本文编号：3478179