应激抑郁模型大鼠脑内ERK1/2、Egr-1的变化及万拉法新的影响

发布时间：2021-11-09 13:15

　　背景与目的:抑郁症（depression）是一种常见的精神疾病,呈慢性、反复发作并有自杀倾向,对患者本人、家庭和社会造成沉重的负担。抑郁症的发病机制至今尚未完全清楚。目前的“单胺能”假说认为抑郁症的发病不仅与神经递质受体系统有关,还涉及受体后信号传导功能甚至基因转录过程。细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）信号转导通路对调节神经细胞的生长、增殖、分化和存活起关键作用,对脑内突触可塑性和学习记忆有重要影响。研究发现脑内某些部位ERK信号传导通路的失调可能参与了应激损害机制。早期生长反应基因-1 （EGR-1）为即刻早期基因,中枢神经系统内存在较高的结构性表达,其蛋白是ERK作用的下游转录因子之一,研究提示EGR-1蛋白参与了应激靶基因的调节。抗抑郁剂引起脑内神经递质的迅速变化和治疗抑郁的疗效延迟之间的矛盾,提示抗抑郁剂可能通过信号传导通路引起基因的表达,神经元可塑性变化等而起作用。但在抑郁状态下,使用抗抑郁剂治疗对ERK1/2的表达和活性有何影响?其下游因子Egr-1在治疗前后是否发生变化,目前尚未见文献报道。 ... 

【文章来源】：汕头大学广东省

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

浊撅刚后仃刀罕比牧应激前后相比***P<0.001

前有明显提高，差异有显著意义(尸<0.001)，但未达到正常水平，旷场行为总分的改善也未表现出剂量的依赖性;而蒸馏水灌胃组旷场行为总分治疗前后无改善(表2和图2)。表2给药前后大鼠行为学成绩比较(均数士标准差)例数给药前给药后t绝对值尸正常A组989.44士11.8485.78士11.501，3640.210给水MZ组811.13士8.1犷8.13士4.0广，1.1700.280给药VD组913.56士7.05‘37.89士10.85‘，?4.7320.001给药VZ组912.44土9.19晰36.89士13.52林‘，74.2090.003给药VG组911.00士6.81晰37.67土13.02‘，?5.0550.001F值138.01653.279P0.0010.X()1ANv0A，与正常对照组A相比*林产<0.001，与给水对照组相比，子几<0.001。给药前后比7P<二0.01图2五组给药前后行为学比较与正常对照组A相比林*尸<0.001

21天慢性轻度不可预见性应激后，海马部位p一ERKI、p一ERKZ含量较正常对照组A低，但差异无显著性，海马部位REK/I2表达亦无改变(表3和图3)。

【参考文献】：
期刊论文
[1]锂盐对中枢神经系统ERK-1/2信号通道活性和Bcl-2家族蛋白表达的影响[J]. 李建玲,荆照政,易红,冯雪萍,陈主初,肖志强.  湖南医科大学学报. 2003(04)
[2]丙戊酸钠活化大鼠海马和额叶ERK-1/2信号传导通路[J]. 李建玲,汤参娥,陈主初,肖志强.  生物化学与生物物理进展. 2003(02)



本文编号：3485417