抑制糖原合成酶激酶-3β对小鼠卒中后抑郁的作用及其机制研究

发布时间：2021-11-24 12:57

　　目的建立小鼠卒中后抑郁（PSD）模型,探究糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）抑制剂6-溴代靛玉红-3’-肟（BIO）对PSD的作用。方法将8～10周龄C57BL/6雄性小鼠54只用随机数表法分为正常对照组、束缚组、卒中组、PSD组、PSD+二甲基亚砜（DMSO）组和PSD+BIO组,每组9只。其中束缚组和PSD组通过束缚应激进行抑郁造模,卒中组以及PSD组进行脑卒中造模,PSD+BIO组和PSD+DMSO组在PSD组处理的基础上分别给予BIO和DMSO。通过强迫游泳实验和悬尾实验评估小鼠抑郁样行为的改变,通过实时荧光定量PCR（RT-q PCR）检测脑源性神经营养因子（Bdnf）以及抑炎因子甘露糖受体1（Mrc1）、促炎因子诱导型一氧化氮合酶（Inos）和白细胞介素-1β（IL-1β）等基因在脑内海马、前额叶、杏仁核中的表达水平变化。结果 PSD组相较束缚组、卒中组以及正常对照组出现明显抑郁倾向,并伴有脑内Bdnf表达量降低,说明造模成功,炎症因子IL-1β的表达量明显增高。给予GSK-3β抑制剂BIO后抑郁样行为有所改善,Bdnf脑内表达量升高,脑内IL-1β的表达量也有所降低。结... 

【文章来源】：临床和实验医学杂志. 2020,19(16)

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

实验时间轴

通过RT-qPCR检测三个情感相关脑区的脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,Bdnf)基因表达水平。发现在杏仁核PSD组相对于正常对照组(P=0.0317<0.05)存在Bdnf表达的明显降低，而在海马和前额叶则两组Bdnf表达无显著差异(P=0.4172和0.6873>0.05)(表3、图3)。这说明在缺血性脑卒中联合束缚应激后，小鼠出现PSD生物学标志物的变化。2.3 PSD后抑郁相关脑区炎症因子的表达水平变化

术后第23天即束缚完成后第2天进行抑郁行为学测定。在悬尾实验中，四组做方差分析:P=0.0341<0.05，组间做t检验:PSD组与正常对照组相比P=0.041<0.05;PSD组与卒中组相比P=0.043<0.05;PSD组与束缚组相比P=0.021<0.05。因此PSD组分别与正常对照组和卒中组、束缚组相比，不动时间显著延长(表2、图2A)。在强迫游泳实验中，四组做方差分析:P=0.0143<0.05，组间做t检验:PSD组与正常对照组相比P=0.0218<0.05;PSD组与卒中组相比P=0.0309<0.05;PSD组与束缚组相比P=0.0397<0.05。因此PSD组分别与正常对照组、卒中组、束缚组相比，都有明显的不动时间延长(表2、图2B)。卒中手术前，术后第3、7、14天通过贴纸实验检测小鼠在卒中手术后和术前相比感觉运动方面的神经功能的恢复情况，第3天三组做方差分析P=0.0189<0.05，组间做t检验:卒中组与正常对照组相比P=0.0074<0.05;PSD组与卒中组相比P=0.1672>0.05;第7天三组做方差分析P=0.0227<0.05，组间做t检验:卒中组与正常对照组相比P=0.0188<0.05;PSD组与卒中组相比P=0.4309>0.05;第14天三组做方差分析P=0.7055>0.05。结果显示，术后第3天和第7天卒中组与正常对照组相比，撕掉贴纸时间明显增加，PSD组与卒中组之间无显著差异。术后第14天，3组之间均无显著差异。说明脑部损伤已经恢复到不影响感觉运动功能的水平(表2、图2C)。以上这些结果表明，造模后PSD组出现明显的抑郁样行为。2.2 PSD后抑郁相关脑区脑源性神经营养因子的表达变化


本文编号：3516031