西酞普兰对全脑缺血VD大鼠神经发生的影响及5-HT 1A 受体机制初探
发布时间：2022-01-11 00:22
血管性痴呆（VD）是仅次于阿尔采默病（AD）引起老年期痴呆的常见病因,严重危害老年人生存质量,但迄今还没有治疗VD的有效方法。VD大多由于脑血流量明显减低导致的脑灌注不足所致,对缺血缺氧非常敏感的海马在VD的认知功能障碍的发生发展中起重要作用。由于大量研究证实成年脑内存在具有增殖与分化潜能的神经干细胞（NSCs）,比如海马齿回（DG）和室下区（SVZ）等,尤其是海马NSCs的增殖、分化、迁移和整合因与学习记忆过程密切相关,给治疗VD带来了新的希望。近来研究发现,脑缺血可以激活脑内NSCs增殖、迁移和分化,但是脑缺血后增强的神经发生并不能代偿因缺血而造成的神经元丢失和海马的学习记忆功障碍,所以目前创造合适的微环境,进一步激活自身的NSCs和内源性修复已成为一个重要的研究方向。在这一方面,5-HT和选择性中枢5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）类药物倍受关注。此外研究发现,5-HT1A受体不仅在海马含量丰富,而且是5-HT介导神经发生的主要受体。尽管如此,目前仍缺乏有关SSRIs对脑缺血神经发生及认知障碍作用及作用机制的研究。基于上述理由,我们假设:SSRIs类药物西酞普兰（CIT）可促进V...
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：170 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组大鼠定位航行实验游泳轨迹图
图 6. 各组大鼠空间探索游泳轨迹图图 6. A：SC 组游泳轨迹；B：术后 14d VD 组游泳轨迹；C：术后 14d VD-C 组游泳轨迹；D：术后 14d VD-CW 组游泳轨迹。(二)事件相关电位类P3检测本实验中，NC组类P3L为250.18±8.08，SC组类P3L为252.00±9.60。各实验组除VD-C组术后42d亚组外，各时相点类P3L均较SC组显著延长。VD-CW组术后1d 类P3L较SC组显著延长；各实验组术后3d与术后1d比较类P3L显著延长(P<0.05)，术后7d类P3L进一步延长，但其延长的程度在VD-CW组最明显。此后类P3L延长的程度随时间延长逐渐减轻，但各组减轻的情况不同：VD组和VD-CW组到术后42d 类P3L才显著缩短；而在VD-C组，术后21d即较14d明显改善，术后42d的P3L较21d显著缩短且与SC组比较已经无显著差异。各实验组大鼠类P3检测结果见表5(续表5)、图7。表5 三组大鼠类P3所检测的P3L结果(ms, n=6，xˉ±s)
从各组类P3L随术后时间变化的趋势上看，VD及VD-C组术后3d均较术后1d显著延长(P<0.01)，术后7d延长最明显(最长可达400多ms)，术后14d开始恢复，其中VD组术后21d较14d PL显著缩短(P<0.01)，而VD-C组术后14d较7d缩短的PL就有统计学意义(P<0.01)。在VD-CW组，术后7d PL显著延长(P<0.01)后，虽然14d和21d的PL延长有所缓解，但差异均无统计学意义。二、大鼠全脑缺血/再灌注前后，脑内BrdU免疫组化及免疫荧光检测结果脑缺血后BrdU阳性细胞在大鼠海马(图9 A)、SVZ(图9 B)、扣带后(PCg)和纹状体皮层(Str18)(图9 C)、杏仁周皮层(PAC)(图9 D)等均有表达，但在海马和SVZ区最显著。BrdU阳性细胞呈棕黄褐色深染，胞核较小、多为实性，呈小圆形、梭形或杆状。正常组动物脑内见阳性细胞弥散分布于各脑区。
【参考文献】：
期刊论文
[1]血管内皮细胞生长因子在缺血性脑损伤中血管新生、神经发生和神经保护的作用[J]. 姚瑞芹,李林. 中国康复理论与实践. 2007(03)
[2]NGF对大鼠局灶性脑缺血后脑内神经干细胞的影响[J]. 周华威,赵宝东. 锦州医学院学报. 2006(05)
[3]血管性痴呆的神经保护[J]. 李宏建. 国际脑血管病杂志. 2006(09)
[4]针刺任脉、督脉及膀胱经促进新生儿缺血缺氧性脑病鼠模型脑内神经干细胞增殖[J]. 庄明华,骆健明,刘明发,白晔. 中华神经医学杂志. 2006(07)
[5]大鼠脑缺血再灌注后神经细胞的细胞周期特征的比较研究[J]. 王萍,王伟,谢敏杰,喻志源,徐运兰,张贵斌,田代实,谢大兴. 卒中与神经疾病. 2006(03)
[6]当归注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤后VEGF表达的影响[J]. 郑婵娟,廖维靖,杨万同,蒙兰青. 中国康复理论与实践. 2005(12)
[7]雌激素对大鼠脑缺血再灌注神经干细胞内源性激活的实验研究[J]. 陈迎春,曾庆杏,段申汉,杨波. 卒中与神经疾病. 2005(05)
[8]维甲酸对神经干细胞的增殖和分化效应[J]. 侯天勇,伍亚民,张玉波,龙在云. 中华神经医学杂志. 2005(09)
[9]N-Methyl-D-Aspartate受体拮抗剂对脑缺血后成年大鼠神经干细胞内源性激活的实验研究[J]. 王细林,曾庆杏,陈迎春. 中风与神经疾病杂志. 2005(02)
[10]新生大鼠海马神经干细胞培养及皮质醇和氟西汀对其增殖的影响[J]. 张黎明,李云峰,刘艳芹,宫泽辉. 中国临床康复. 2005(13)
本文编号：3581702
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：170 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组大鼠定位航行实验游泳轨迹图
图 6. 各组大鼠空间探索游泳轨迹图图 6. A：SC 组游泳轨迹；B：术后 14d VD 组游泳轨迹；C：术后 14d VD-C 组游泳轨迹；D：术后 14d VD-CW 组游泳轨迹。(二)事件相关电位类P3检测本实验中，NC组类P3L为250.18±8.08，SC组类P3L为252.00±9.60。各实验组除VD-C组术后42d亚组外，各时相点类P3L均较SC组显著延长。VD-CW组术后1d 类P3L较SC组显著延长；各实验组术后3d与术后1d比较类P3L显著延长(P<0.05)，术后7d类P3L进一步延长，但其延长的程度在VD-CW组最明显。此后类P3L延长的程度随时间延长逐渐减轻，但各组减轻的情况不同：VD组和VD-CW组到术后42d 类P3L才显著缩短；而在VD-C组，术后21d即较14d明显改善，术后42d的P3L较21d显著缩短且与SC组比较已经无显著差异。各实验组大鼠类P3检测结果见表5(续表5)、图7。表5 三组大鼠类P3所检测的P3L结果(ms, n=6，xˉ±s)
从各组类P3L随术后时间变化的趋势上看，VD及VD-C组术后3d均较术后1d显著延长(P<0.01)，术后7d延长最明显(最长可达400多ms)，术后14d开始恢复，其中VD组术后21d较14d PL显著缩短(P<0.01)，而VD-C组术后14d较7d缩短的PL就有统计学意义(P<0.01)。在VD-CW组，术后7d PL显著延长(P<0.01)后，虽然14d和21d的PL延长有所缓解，但差异均无统计学意义。二、大鼠全脑缺血/再灌注前后，脑内BrdU免疫组化及免疫荧光检测结果脑缺血后BrdU阳性细胞在大鼠海马(图9 A)、SVZ(图9 B)、扣带后(PCg)和纹状体皮层(Str18)(图9 C)、杏仁周皮层(PAC)(图9 D)等均有表达，但在海马和SVZ区最显著。BrdU阳性细胞呈棕黄褐色深染，胞核较小、多为实性，呈小圆形、梭形或杆状。正常组动物脑内见阳性细胞弥散分布于各脑区。
【参考文献】：
期刊论文
[1]血管内皮细胞生长因子在缺血性脑损伤中血管新生、神经发生和神经保护的作用[J]. 姚瑞芹,李林. 中国康复理论与实践. 2007(03)
[2]NGF对大鼠局灶性脑缺血后脑内神经干细胞的影响[J]. 周华威,赵宝东. 锦州医学院学报. 2006(05)
[3]血管性痴呆的神经保护[J]. 李宏建. 国际脑血管病杂志. 2006(09)
[4]针刺任脉、督脉及膀胱经促进新生儿缺血缺氧性脑病鼠模型脑内神经干细胞增殖[J]. 庄明华,骆健明,刘明发,白晔. 中华神经医学杂志. 2006(07)
[5]大鼠脑缺血再灌注后神经细胞的细胞周期特征的比较研究[J]. 王萍,王伟,谢敏杰,喻志源,徐运兰,张贵斌,田代实,谢大兴. 卒中与神经疾病. 2006(03)
[6]当归注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤后VEGF表达的影响[J]. 郑婵娟,廖维靖,杨万同,蒙兰青. 中国康复理论与实践. 2005(12)
[7]雌激素对大鼠脑缺血再灌注神经干细胞内源性激活的实验研究[J]. 陈迎春,曾庆杏,段申汉,杨波. 卒中与神经疾病. 2005(05)
[8]维甲酸对神经干细胞的增殖和分化效应[J]. 侯天勇,伍亚民,张玉波,龙在云. 中华神经医学杂志. 2005(09)
[9]N-Methyl-D-Aspartate受体拮抗剂对脑缺血后成年大鼠神经干细胞内源性激活的实验研究[J]. 王细林,曾庆杏,陈迎春. 中风与神经疾病杂志. 2005(02)
[10]新生大鼠海马神经干细胞培养及皮质醇和氟西汀对其增殖的影响[J]. 张黎明,李云峰,刘艳芹,宫泽辉. 中国临床康复. 2005(13)
本文编号：3581702
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