G蛋白偶联受体激酶5缺陷在早期阿尔茨海默病发病机制中的潜在作用
发布时间：2022-01-22 21:36
第一部分雌性G蛋白偶联受体激酶5缺陷小鼠出现恶化的阿尔茨海默病样病理改变背景:现已知道性别在阿尔茨海默病（AD）的发病中是一不容忽视的危险因素,许多研究表明,AD的患病率女性显著高于男性;与男性相比,女性AD患者脑内呈现出更为严重的病理变化。最近研究揭示G蛋白偶联受体（GPCRs）激酶（5GRK5）缺陷引起的相关GPCRs脱敏障碍在早期AD的病理发生机制中具有重要作用,而且GRK5敲除/缺陷（GRK5KO）小鼠表现出早期AD病理特征和短时期记忆功能损害。但是这种病理变化在不同性别间有没有差异,目前不得而知。目的:研究GRK5KO小鼠出现的AD样病理变化是否存在性别差异,并探讨其分子机制。方法:用Campbell-Switzer银染和免疫荧光染色来观察老化的GRK5KO小鼠海马内肿胀轴突的病理变化;Western blotting检测海马内突触蛋白水平的变化;同时对上述改变在不同性别间进行深入比较。此外,用免疫酶联吸附试验检测黄体生成素（LH）诱导的环磷酸腺苷的聚积量。结果:雌性GRK5KO小鼠海马内呈簇状分布的肿胀轴突数目比雄性小鼠高出2.5倍;而且雌性GRK5KO小鼠海马内数个突触蛋...
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：88 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
GRK5KO小鼠子代尾部DNAPCR结果
Fig. 2. Increased accumulation of SACs in hippocampus of aged femaleGRK5KO mice.图2A&B，老化的雄性（A）和雌性（B）GRK5KO小鼠海马内SACs的银染代表图。图A所示的标尺为200 μm，适用于图A&B。C，为代表性的SACs高倍放大图，标尺为10μm。图A,B&C箭头所指部分为SACs。D, E &F，显示海马内SACs的免疫荧光染色图，图D为抗KHC染色，图E为抗LC3染色
华 中 科 技 大 学 博 士 学 位 论 文图3 老化的雌性GRK5KO小鼠海马内突触蛋白水平减低Fig.3. Decreased synaptic proteins in hippocampus of aged female GRK5KO mice.图3A, 老化GRK5KO小鼠海马内突出功能蛋白synaptophysin, SNAP-25和GAP-43水平的变化（Western blots检测）。“M”代表雄性；“F”代表雌性。B, C & D, 分别为synaptophysin, SNAP-25和GAP-43的Western blots半定量结果分析。双因素方差分析显示遗传性GRK5缺陷和性别双因素对synaptophysin和SNAP25的影响均有显著协同效应（两者均#P<0.05），但对GAP-43的影响却无显著性差异。多重比较显示，雌性KO小鼠synaptophysin水平比雌性WT或雄性KO小鼠明显低下（图3B，均*P<0.05），但雄性KO小鼠synaptophysin水平与对应的WT小鼠却无变化。就SNAP25而言，不论是雄性还是雌性KO小鼠与其对应的WT小鼠相比都有显著性降低（图3 C, 雄性：*P<0.05, 雌性：**P<0.01）。而且，雌性KO小鼠SNAP25水平也比雄性KO小鼠显著减低（$P<0.01）。但就GAP-43而言，没有发现性别差异变化，尽管也观察到GAP-43在KO小鼠雌性或雄性病例中分别比其对应的WT小鼠降低（图3 D
本文编号：3602939
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：88 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
GRK5KO小鼠子代尾部DNAPCR结果
Fig. 2. Increased accumulation of SACs in hippocampus of aged femaleGRK5KO mice.图2A&B，老化的雄性（A）和雌性（B）GRK5KO小鼠海马内SACs的银染代表图。图A所示的标尺为200 μm，适用于图A&B。C，为代表性的SACs高倍放大图，标尺为10μm。图A,B&C箭头所指部分为SACs。D, E &F，显示海马内SACs的免疫荧光染色图，图D为抗KHC染色，图E为抗LC3染色
华 中 科 技 大 学 博 士 学 位 论 文图3 老化的雌性GRK5KO小鼠海马内突触蛋白水平减低Fig.3. Decreased synaptic proteins in hippocampus of aged female GRK5KO mice.图3A, 老化GRK5KO小鼠海马内突出功能蛋白synaptophysin, SNAP-25和GAP-43水平的变化（Western blots检测）。“M”代表雄性；“F”代表雌性。B, C & D, 分别为synaptophysin, SNAP-25和GAP-43的Western blots半定量结果分析。双因素方差分析显示遗传性GRK5缺陷和性别双因素对synaptophysin和SNAP25的影响均有显著协同效应（两者均#P<0.05），但对GAP-43的影响却无显著性差异。多重比较显示，雌性KO小鼠synaptophysin水平比雌性WT或雄性KO小鼠明显低下（图3B，均*P<0.05），但雄性KO小鼠synaptophysin水平与对应的WT小鼠却无变化。就SNAP25而言，不论是雄性还是雌性KO小鼠与其对应的WT小鼠相比都有显著性降低（图3 C, 雄性：*P<0.05, 雌性：**P<0.01）。而且，雌性KO小鼠SNAP25水平也比雄性KO小鼠显著减低（$P<0.01）。但就GAP-43而言，没有发现性别差异变化，尽管也观察到GAP-43在KO小鼠雌性或雄性病例中分别比其对应的WT小鼠降低（图3 D
本文编号：3602939
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