姜黄素诱导APP/PS1双转基因小鼠自噬发挥神经保护的分子机制

发布时间：2022-01-25 03:02

　　目的：淀粉样蛋白（beta-amyloid，Aβ）的生成和聚集是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的主要病理改变特征之一，研究发现姜黄素可以通过有效抑制Aβ聚集发挥神经保护作用，但其作用机制尚未明了。本研究从自噬方面入手，通过观察姜黄素对APP/PS1双转基因AD小鼠模型大脑海马组织中自噬的诱导以及Aβ生成的影响，进一步探讨姜黄素通过诱发自噬产生神经保护作用的机制。方法：将6月龄的APP/PS1双转基因小鼠Tg2576随机分为高剂量姜黄素饲喂组、低剂量姜黄素饲喂组和对照组，每组10只，姜黄素按1000mg·kg-1、160mg·kg-1加入正常小鼠饲料，连续给药6个月后，水迷宫检测姜黄素对小鼠模型空间记忆能力的影响，电镜观察小鼠海马组织中自噬体表达情况，应用免疫组织化学检测Abeta、Beclin1的变化，免疫荧光方法检测小鼠海马组织中LC3Ⅰ/Ⅱ和MAP-2表达的改变，Real-time PCR和Western blot方法检测小鼠海马组织中PI3K, Akt（total Akt、p-Akt）, mTOR （total mTOR、p-mTOR）表达的改变。结... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

免疫组化检测各组小鼠大脑Abeta42的表达(×400)

免疫组化检测各组小鼠大脑海马CA1区Beclin1的表达(×400)

透射电镜观察APP/PS1双转基因小鼠大脑中自噬的表达

【参考文献】：
期刊论文
[1]姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ42及其降解酶NEP表达的影响[J]. 王蓬文,王虹,李瑞晟,李勇,任映,朱志慧,孙海芸,杨金铎,孙建宁.  中国中药杂志. 2011(08)
[2]阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白的神经毒性机制[J]. 杨吉平,方欣,赖红.  解剖科学进展. 2007(03)
[3]姜黄素对皮层神经元氧化损伤的保护作用[J]. 朱元贵,陈晓春,陈志哲,曾育琦,赵朝辉,彭旭.  中国药理学通报. 2004(10)



本文编号：3607781