Tanshinone ⅡA通过激活ERK-CREB-BDNF信号通路改善小鼠抑郁样行为

发布时间：2022-02-11 20:09

　　研究背景:抑郁症是由遗传因素和环境因素共同导致的神经心理疾病,临床表现有精力减退、心境低落、认知功能损伤等,严重者甚至出现自杀行为。虽然对于抑郁症的研究越来越深入,但并没有一种理想的抗抑郁药,且长期大量的服用合成类抗抑郁药物会导致诸多不良反应。近来中药治疗抑郁症越来越受到临床医生以及科研者的重视,丹参酮ⅡA具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等功能,常用于心脑血管疾病的治疗。研究显示丹参酮ⅡA对阿尔兹海默症、脑缺血方面也有显著的保护作用;但是丹参酮ⅡA是否具有抗抑郁的作用并不清楚。本课题主要研究丹参酮ⅡA对于原发性抑郁症的抗抑郁作用及其机制的探究。研究方法:实验动物进行空间行为限制,采用悬尾实验和强迫游泳行为学实验检测小鼠表现出抑郁样行为,蛋白检测:Western,Q-PCR。研究结果:将ICR小鼠进行三周的空间行为限制,悬尾实验和强迫游泳行为学检测小鼠有抑郁样行为;给予丹参酮ⅡA处理后,丹参酮ⅡA可以显著减少小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间,提示丹参酮ⅡA具有抗抑郁的作用。丹参酮ⅡA处理后的抑郁模型小鼠脑组织以及地塞米松诱导的细胞应激模型中,ERK-CREB-BDNF信号通路相关蛋白表达... 

【文章来源】：苏州大学江苏省211工程院校

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

空间行为限制模型小鼠体重变化且表现出抑郁样行为

抗抑郁的作用，采取腹腔注射给予丹参酮 IIA（TSA, 40mg/kg）每日一次，持续两周给药，两周之后通过经典的抑郁样行为学：悬尾实验和强迫游泳实验检测，结果如图2显示:Con+TSA组小鼠与Con+NS组相比不动时间无明显差别，Str+NS组小鼠的不动时间明显少于 Con+NS 组,Str+TSA 组小鼠的不动时间明显少于Str+NS 组，差异有统计学意义（p＜0.05），空间行为限制抑郁模型小鼠的抑郁样表现有了明显的好转。

图 3.腹腔注射丹参酮 IIA，各组模型小鼠海马区 BDNF 蛋白及 mRNA 水平的表达以及 Dex 处理 PC12 细胞再给予 TSA 后 BDNF 表达水平的变化。如图 A.Con+NS 组与 Con+TSA 组相比 BDNF 蛋白水平无明显变化；Str+NS 组的 BDNF 蛋白表达水平明显低于 Con+NS 组； Stress 小鼠在给予腹腔注射 TSA 后，Str+TSA 组 BDNF 蛋白表达灰度明显增加，Tubulin 为内参。B.为 BDNF/Tubulin 的比值，Str+NS 组与 Con+NS 组之间有明显的统计学差异(*P＜0.05）；Str+TSA 组与 Str+NS 组之间有明显统计学差异(#P＜0.05)。 C. Str+NS 组的 BDNF mRNA 的水平明显低于 Con+NS 组，差异有统计学意义（*P＜0.05），在 TSA 处理后，Str+TSA 组 BDNF 的 mRNA 水平明显升高，高于 Str+NS 组，差异有统计学意义（#P＜0.05）。 D. Con，Con+TSA，Dex，Dex+TSA 各组细胞中 BDNF 蛋白表达水平的变化，GAPDH 为内参。E. Dex 组 BDNF 蛋白表达与 GAPDH 的比值较 Con 组明显降低，差异有统计学意义（*P＜0.05）；Dex+TSA 组 BDNF 蛋白表达与 GAPDH 的比值较Dex 组有明显升高，差异有统计学意义（#P＜0.05）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]针刺与艾灸对慢性不可预见性温和应激抑郁大鼠前额皮质5-羟色胺系统的影响[J]. 丁宁,李瑞,田环环.  针刺研究. 2016(01)
[2]苯妥英钠对慢性应激大鼠海马CA3区锥体神经元形态结构的影响（英文）[J]. 张艳美,杨权,许崇涛,李康生,李伟秋.  Acta Pharmacologica Sinica. 2003(05)



本文编号：3620879