吗啡抑制PC12细胞增殖的机制及嘌呤核苷酸补偿治疗吗啡躯体依赖的实验研究

发布时间：2022-04-25 17:57

　　吗啡是临床上常用的镇痛药,但长期应用会引起药物耐受和药物依赖。吗啡引起依赖的作用机理尚不完全清楚,目前也无良好的治疗吗啡依赖的药物。近年来大量研究表明嘌呤核苷和嘌呤核苷酸有协助阿片类药物镇痛的作用。我们前期实验表明,吗啡和海洛因都促进了组织器官嘌呤核苷酸的分解代谢,而抑制了神经组织嘌呤核苷酸合成代谢,而且补偿嘌呤核苷酸能够改善海洛因所改变的嘌呤核苷酸的代谢状况和药物依赖,但是吗啡这方面的研究还是空白。因此本论文从细胞水平和整体动物水平研究补偿嘌呤核苷酸对细胞和动物嘌呤核苷酸代谢的变化,也观察对躯体依赖症状的作用。流式细胞术及增殖细胞核抗原PCNA mRNA表达检测吗啡抑制PC12细胞增殖的机制,发现10μmol·L-1吗啡能够抑制PC12细胞增殖,将细胞阻滞于G0/G1期,通过μ受体介导PCNA mRNA表达降低。再通过RT-PCR分析吗啡对PC12细胞嘌呤核苷酸代谢的影响,结果为嘌呤核苷酸合成代谢关键酶AK和HGPRT mRNA表达降低,分解代谢关键酶ADA和XO mRNA表达升高。外源性给予补偿嘌呤核苷酸（AMP和GMP,ATP和GTP）能够部分的改善吗啡对PC12细胞增殖的抑制,... 

【文章页数】：129 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
内容提要
缩略词表
前言
    一、吗啡简述
    二、吗啡的镇痛作用及机制
    三、吗啡耐受与吗啡依赖
    四、阿片受体
    五、吗啡成瘾的中枢机制
    六、嘌呤核苷及嘌呤核苷酸在细胞内外的重要作用
    七、嘌呤核苷酸治疗药物成瘾的可行性
立题依据
第一章 吗啡抑制大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)增殖
    材料和方法
    实验结果
    讨论
    小结
第二章 吗啡对PC12 细胞嘌呤核苷酸代谢关键酶基因表达的影响
    材料与方法
    实验结果
    讨论
    小结
第三章 补偿嘌呤核苷酸对吗啡给药的PC12 细胞增殖及嘌呤核苷酸代谢关键酶基因表达的影响
    材料与方法
    实验结果
    讨论
    小结
第四章 动物模型的建立及镇痛实验
    材料与方法
    实验结果
    讨论
    小结
第五章 补偿嘌呤核苷酸对吗啡依赖大鼠核苷酸分解代谢的影响
    材料与方法
    实验结果
    讨论
    小结
第六章 补偿嘌呤核苷酸对吗啡依赖大鼠中脑神经递质的影响
    材料和方法
    实验结果
    讨论
    小结
结论
附图
参考文献
攻读博士期间发表的论文
中文摘要
ABSTRACT
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]吗啡对PC12细胞嘌呤核苷酸代谢相关酶基因表达的影响[J]. 袁海英,刘英鹰,刘剑凯,洪敏.  吉林大学学报(医学版). 2006(06)
[2]谷氨酸、多巴胺、“动机环路”与物质依赖[J]. 方贻儒,王祖承.  国外医学(精神病学分册). 2004(02)
[3]吗啡对大鼠嘌呤核苷酸分解代谢的促进作用及其可能的作用机制[J]. 阚慕洁,洪敏,周宏,高琳.  中国药理学通报. 2004(03)
[4]吗啡对C6胶质瘤细胞嘌呤核苷酸代谢相关酶基因表达的影响[J]. 刘剑凯,洪敏,赵小冬.  中华医学杂志. 2003(01)
[5]吗啡对培养大鼠胶质细胞瘤C6细胞增殖的抑制作用[J]. 姚路禹,洪敏.  吉林大学学报(医学版). 2002(06)
[6]吗啡依赖对小鼠海马神经元核酸代谢的影响[J]. 张引国,李积胜,魏洁.  中国行为医学科学. 2001(02)
[7]复吸的神经网络、神经元适应和复吸模型[J]. 周文华,张富强,杨国栋.  中国药物依赖性杂志. 2001(01)
[8]中枢阿片神经系统对焦虑情绪的调控作用及其机制探讨[J]. 张汉霆.  生理科学进展. 1997(01)



本文编号：3648068