影响非痴呆人群脑脊液Aβ 42 下降速率的全基因组关联研究

发布时间：2022-04-25 19:18

　　目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种缓慢进展的不可逆性神经退行性疾病,其主要的病理学特征为大脑细胞外间隙β-淀粉样蛋白（Amyloid-β,Aβ）蓄积沉淀形成的老年斑（Senile plaque,SP）和异常磷酸化的tau蛋白形成的神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangles,NFTs）。淀粉样蛋白级联假说认为,脑内淀粉样蛋白斑块形成是导致AD发生的起始事件,Aβ的病理学改变通过其神经毒性作用将进一步诱发tau蛋白异常磷酸化、神经变性及神经元损伤,最终导致进展性的记忆力下降、认知功能损害、人格改变及精神行为异常。Aβ的定量检测已被应用于AD诊断和临床试验中,并且在AD临床前阶段便可观察到CSF Aβ₄₂水平降低或淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）成像（Amyloid-PET）的配体增加来检测出异常Aβ。因此,探究CSF Aβ₄₂含量随时间的变化对于鉴定具有发病高风险群体以及在早期监测疾病发展轨迹具有更强的预测价值。我们假设遗传因素会调节临床前阶段CSF Aβ₄₂的... 

【文章页数】：43 页

【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
引言
研究对象与方法
    1 ADNI数据库
    2 ADNI数据库受试者入选及排除标准
    3 研究对象
    4 脑脊液Aβ_(42)水平的测量
    5 基因型数据
    6 统计学方法
结果
    1 研究对象的人群分布特征
    2 脑脊液Aβ_(42)下降速率的全基因组关联研究
    3 CBFA2T3 对认知功能纵向变化的影响
    4 CBFA2T3 对海马结构纵向变化的影响
讨论
结论
参考文献
综述
    综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表(附录)
致谢



本文编号：3648188