调控PV中间神经元对AD小鼠中Aβ诱导的病理变化的影响

发布时间：2022-07-15 16:58

　　阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease, AD）是最常见的一种神经退行性疾病,主要病理变化包括细胞外淀粉斑块的聚集、细胞内神经纤维缠结、突触结构和功能异常、以及神经元死亡等。研究表明,淀粉样蛋白（Amyloid beta,Aβ）在脑中的异常聚集是导致AD的重要因素,但其致病机理还不完全清楚。最近有研究提示,Aβ过量表达可使GABA能中间神经元,尤其是PV阳性的中间神经元功能异常,进而导致神经环路及神经网络活动障碍,对AD发病产生影响。然而,直接调控PV神经元是否可影响Aβ诱导的神经病理变化?目前尚不清楚。我们采用Cre-loxp系统,在PV中间神经元中特异性地表达光敏感的离子通道蛋白ChR2,然后利用光遗传学的方法,特异性地激活AD小鼠躯体感觉皮层中的PV中间神经元。同时,利用免疫染色以及脑电图记录（EEG）等方法检测了激活PV神经元对Aβ诱导的病理变化的影响。结果表明,激活PV神经元可使淀粉斑块的聚集有明显降低的趋势,并可以显著降低NPY的异位表达。EEG记录的结果表明,光刺激侧海马的gamma波的能量显著降低,而其他脑区和其他频率波的能量均无显著性变化。我们的结果提示... 

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

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致谢
中文摘要
Abstract
缩略词表
目次
1 引言
    1.1 AD的临床特征
    1.2 AD的病理特征
    1.3 Aβ的产生
    1.4 Aβ对中间神经元的损伤
2 第一部分调控PV中间神经元对AD小鼠中Aβ诱导的病理变化的影响
    2.1 材料和方法
    2.2 实验结果
    2.3 讨论
3 第二部分特异性敲除PV中间神经元的质粒的构建与表达
    3.1 材料和方法
    3.2 实验结果
    3.3 讨论
4 结论
参考文献
作者简历
    个人经历
    主要科研成果
附件


【参考文献】：
期刊论文
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[2]老年痴呆症的突触和神经环路机制[J]. 刘运进,潘洪玉,孙秉贵.  生命科学. 2014(01)
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本文编号：3662468