线粒体DNA甲基化与阿尔茨海默病的相关性研究

发布时间：2022-08-01 11:14

　　第一部分阿尔茨海默病小鼠模型APP/PS1双转基因小鼠中线粒体DNA甲基化的研究[研究背景]阿尔茨海默病（AD）是一种以进行性记忆力下降和其他认知功能减退为特征的慢性神经退行性疾病,是导致痴呆的最常见的原因。然而,AD的病因和发病机制到目前为止尚不完全明确,研究表明,线粒体功能障碍在AD发病中起重要作用。最近研究表明,线粒体基因存在表观遗传学改变,在许多线粒体功能障碍相关的疾病中发挥重要作用,因此,有学者提出,线粒体表观遗传学可能是导致AD的一种潜在的发病机制。表观遗传学是指在有丝分裂和/或减数分裂中可遗传的基因功能的改变,这些变化不能用DNA序列改变来解释。主要的表观遗传学修饰模式包括DNA甲基化和羟甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA（ncRNA）等。其中,DNA甲基化在调控基因表达方面发挥重要作用。DNA甲基化与许多疾病密切相关,其中包括AD。过去十几年,关于AD中DNA甲基化的研究多集中在细胞核DNA。与核DNA相比较而言,线粒体DNA（mtDNA）甲基化是一个相对较新的领域。尽管缺乏直接证据,但mtDNA甲基化很可能通过调节mtDNA的复制和线粒体基因表达水平在许多病理生理过程中... 

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．透射电子显微镜观察小鼠的海马ＣＡｌ?ｌｘ：的线粒体超微结构

图２．焦磷酸盐测序方法检测小鼠海马线粒体的四个基因甲基化水平的测序示例??图

图３．线粒体四个基因的焦磷酸盐测序结果


本文编号：3667346