柚皮素对STZ致AD大鼠的中枢胰岛素通路和认知水平的影响

发布时间：2017-05-24 17:16

  本文关键词：柚皮素对STZ致AD大鼠的中枢胰岛素通路和认知水平的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的 本文旨在研究作为PPARγ激动剂的柚皮素对AD动物模型的认知水平、脑内胰岛素信号通路中相关分子的表达、β淀粉样蛋白（Amyloidβ-peptide，Aβ）和Tau的影响；探讨AD大鼠模型中，其脑内胰岛素信号通路中某些分子的变化情况，柚皮素是否能够改善AD大鼠认知能力及其改善AD大鼠认知能力的可能机制。为临床治疗AD提供可能的药物和治疗靶点。 方法 60只雄性SPF级SD大鼠随机分为5组，即对照组（CON组）、模型组（STZ组）、柚皮素大剂量组（STZ+NAR-H）、中剂量组（STZ+NAR-M）、小剂量组(STZ+NAR-L)。实验第1天和第3天分别于侧脑室（intracerebroventricular，，ICV）注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）（3mg/kg）建立AD动物模型，然后柚皮素组分别用柚皮素25mg、50mg、100mg/kg灌胃3周，模型组和对照组则用等量生理盐水灌胃，第1次术后21天用Morris水迷宫检测动物的学习和记忆水平；采用western-blot检测脑组织胰岛素降解酶（insulin-degrading enzyme，IDE），糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinese-3β，GSK-3β），磷酸化糖原合成酶激酶-3β（pGSK-3β），Tau，磷酸化Tau（pTau）的表达；采用免疫组化检测Aβ42在脑组织的沉积情况；用real-time RT-PCR检测皮质和海马的胰岛素（insulin）mRNA，胰岛素受体（insulin receptor）mRNA，PPARγ mRNA，Tau mRNA，IDE mRNA表达水平。 结果 1．各组大鼠在大脑重量和体重的变化方面无明显差异，而且各组大鼠在建模前后的血糖水平无差异。 2．Morris水迷宫结果显示：在定位航行实验中，模型组大鼠的逃避潜伏期较对照组相比明显延长，柚皮素组与模型组相比则显著缩短了逃避潜伏期的时间；在空间探索实验中，模型组大鼠在原平台所在象限活动的时间较对照组显著变短，表明模型组大鼠的记忆能力降低，而柚皮素组与模型组相比在原平台所在象限活动的时间延长。 3．柚皮素上调了海马区和皮质区PPARγ的mRNA的表达。 4.模型组大鼠脑组织中的胰岛素mRNA，胰岛素受体mRNA，IDE的表达均降低，GSK-3β的活性增加，这些均表明中枢神经系统胰岛素信号通路受到影响；而柚皮素则在一定程度上增加了胰岛素、胰岛素受体及IDE的表达，并降低了GSK-3β的活性，这表明柚皮素作为PPARγ激动剂能够改善胰岛素信号通路的敏感性。 5．模型组大鼠脑组织的Aβ和pTau的表达均增加，而柚皮素能够减少Aβ在脑组织的沉积和pTau的水平。 结论 1．本研究表明，大鼠中枢胰岛素信号通路障碍可以使大鼠出现认知能力的降低以及AD相应的病理特征，因此，胰岛素信号通路在AD的发病过程中具有一定的重要作用，同时亦证明ICV-STZ的大鼠可以作为研究AD某些发病机制的较为理想的动物模型。 2．柚皮素能够明显增加大鼠脑组织PPARγ的表达。 3．作为PPARγ的激动剂，柚皮素能够调节胰岛素信号通路中相关分子的表达，从而改善胰岛素信号通路，最终使得AD模型大鼠的认知能力和病理特征得到一定程度的改善。
【关键词】：阿尔茨海默病 柚皮素 胰岛素信号通路 PPARγ
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 前言13-15
• 1 材料与方法15-33
• 1.1 材料15-20
• 1.2 方法20-33
• 2 结果33-42
• 2.1 SD 大鼠体重33
• 2.2 SD 大鼠血糖33-34
• 2.3 SD 大鼠大脑重量34-35
• 2.4 Morris 水迷宫结果35-36
• 2.5 NAR 对 PPARγ表达的影响36-37
• 2.6 NAR 增加 INS 和 INSR mRNA 的表达37-38
• 2.7 NAR 增加 IDE 的表达38-40
• 2.8 NAR 能够降低 GSK-3β的活性和 pTau 的水平40-41
• 2.9 NAR 减少 Aβ在脑组织的沉积41-42
• 3.讨论42-47
• 参考文献47-52
• 全文总结52-53
• 文献综述：PPARΓ激动剂治疗阿尔茨海默病的研究进展53-61
• 参考文献58-61
• 致谢61-62
• 攻读硕士期间发表的论文62-63

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 朱汉yN;程玉芳;徐江平;;柚皮素对大鼠学习记忆障碍模型的影响及β淀粉样肽所致细胞毒性的保护作用[J];江西医学院学报;2008年02期

2 傅小雅;黄娴;;过氧化物酶体增殖剂激活受体的研究进展和应用前景[J];中国热带医学;2008年02期

3 林ZDZD;高中元;乔利英;刘文忠;;核受体因子PPARγ的研究进展[J];四川畜牧兽医;2011年05期

4 唐黎黎;杨运周;傅佳;李光武;;柚皮素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用[J];安徽医科大学学报;2006年04期

5 斯露;张雄;张红梅;李昱;;姜黄素通过激活PPARγ和抑制BACE1减少神经细胞内β淀粉样蛋白的产生[J];重庆医科大学学报;2009年10期

  本文关键词：柚皮素对STZ致AD大鼠的中枢胰岛素通路和认知水平的影响，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：391447