多酚类天然产物抑制神经退行性疾病中淀粉样蛋白聚集的功能研究

发布时间：2024-03-01 18:11

　　阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是发病率最高的神经退行性疾病,患者大多伴随着大脑皮质萎缩、神经元丧失、淀粉样蛋白聚集以及金属离子的过量堆积等病理特征。伴随着人口老龄化,AD发病率逐年攀升,给社会和家庭都带来重大负担。如何有效预防和治疗AD是摆在研究者面前的重大问题。然而AD发病机制复杂,包括淀粉样蛋白假说、Tau蛋白磷酸化假说、脑内慢性炎症假说等,其中淀粉样蛋白假说提出错误折叠的β淀粉样多肽(amyloid beta peptide,Aβ)自组装而成的淀粉样蛋白聚集体,影响神经元细胞的结构和功能,刺激细胞凋亡,导致突触功能障碍和神经变性。因此目前AD药物的研发主要基于靶向Aβ展开。本论文深入研究了两种多酚类天然产物对阿尔茨海默症标志蛋白聚集的影响。具体工作包括:(1)枫叶多糖A(Ginnalin A,GA)是一种从红枫中分离出来的多酚化合物,研究发现其具有抗癌、抗糖化和抗氧化等功能。GA具有一个环氧乙烷中心与多个多酚,与已经进入AD治疗三期临床实验的EGCG结构类似,然而目前尚无研究关注GA是否具有靶向Aβ并抑制其聚集的功能。本研究通过使用硫黄素-T(ThT...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1Aβ的异常积累和聚集的影响[18]

济南大学硕士学位论文2假说、Tau蛋白神经纤维缠结假说、脑内慢性炎症假说、氧化应激假说及胆碱能假说等[13]。目前，开发治疗阿尔茨海默症的药物基本上都是依据以上几种假说而开展的，现阶段都处于研究阶段，甚至已进入临床使用的治疗药物都只能减缓AD的发病进程，而无法逆转疾病进程。开发可....

图1.2APP的切割及Aβ的产生示意图[48]

济南大学硕士学位论文5纤维），同时也是AD患者老年斑中的主要形式，被认为是最具致病性的[47]。图1.2APP的切割及Aβ的产生示意图[48]1.3.2淀粉样多肽的聚集Aβ的聚集过程一般是遵循“成核生长模型”进行[14]，Aβ的聚集需经历一个缓慢的初始成核阶段，历经快速延长阶段，....

图1.4Aβ聚集过程示意图[49]

济南大学硕士学位论文6图1.3“成核生长模型”的S型曲线14。可溶的单体存在一个初始的缓慢成核阶段，蛋白质（A）形成β结构（B），这些结构聚集然后生成蛋白初始核（C）和纤维前体（D）。其次是单体和低聚物快速延伸，进一步聚集形成成熟的原纤维并达到平台期（E）。图1.4Aβ聚集过程示....

图1.3“成核生长模型”的S型曲线14

济南大学硕士学位论文6图1.3“成核生长模型”的S型曲线14。可溶的单体存在一个初始的缓慢成核阶段，蛋白质（A）形成β结构（B），这些结构聚集然后生成蛋白初始核（C）和纤维前体（D）。其次是单体和低聚物快速延伸，进一步聚集形成成熟的原纤维并达到平台期（E）。图1.4Aβ聚集过程示....

本文编号：3915621