阿尔茨海默病相关受体TREM2调节脑神经炎症反应的信号转导途径研究

发布时间：2024-05-20 04:55

　　阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是由多种因素引起的一种缓慢进行性发展的神经退行性疾病,其典型病理标志主要有细胞外的老年斑(senile plaques,Sp)和细胞内的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)。由于患AD的人口急剧增加,AD的病因和病理机制尚不清楚,且目前仍无有效的治疗药物,这导致个人、家庭以及社会将面临着巨大的经济负担。神经炎症是AD发展的主要原因之一。小胶质细胞是中枢神经系统中重要的免疫细胞,时刻监控着中枢神经系统微环境的稳态,主要参与突触可塑性的调节、神经营养因子的调控及炎症因子的表达和释放等。研究表明AD患者大脑中炎症反应显著高于正常人,且存在大量过度激活的小胶质细胞。长期大量激活的小胶质细胞迁移至老年斑附近并释放炎症因子,损伤周围神经元,加重AD的认知障碍。因此,探究小胶质细胞在神经炎症过程中的作用机制可为治疗AD提供新的治疗靶点。全基因组关联研究表明髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)是仅次于APOE4的A...

【文章页数】：87 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２?５ｘＦＡＤ小鼠海马区Ｆｏｘ０３ａ的表达和定位??Ａ：小鼠海马区Ｆ（？０３ａ在蛋白印迹中的条带图

Ｆ０Ｘ〇３ａ?????ｉ１０＇?ｒｉｌ?＾?１１５?Ａ?ｉｄ?Ａ??Ｆ０Ｘ〇３ａ＊＊＂？—？?｜０５，?？?■?８１０?ｒｎ?■?ｌｉ〇?ｐｉ．?Ａ??ｇａｐｄｈ?ｍｍｍｍｍｍ?￡?Ｈ?｛。５?１０?５?［翻??〇?〇Ｊ＿＿，＿＿ＶＨ＿?〇．〇Ｊ＿＿，＿＿ａ?〇〇Ｊ＿＿，＿＿??....

图３?５ｘＦＡＤ小鼠海马区ＴＲＥＭ２的表达和定位??Ａ：小鼠海马区ＴＲＥＭ２在蛋白印迹中的条带图及灰度分析图

?颂士学位论文???３?ＴＲＥＭ２在５ｘＦＡＤ小鼠海马区的表达水平及细胞定位??为明确ＴＲＥＭ２在该模型鼠中的作用，利用蛋白印迹和ｑＰＣＲ技术检测两??组小鼠海马区ＴＲＥＭ２的衣达变化。与ＷＴ组相比，５ｘＦＡＤ小ＩＩ海马区的ＴＲＥＭ２??蛋ｆｌ质表达水平站箸增Ａ?（图３ａ）。ｑＰ....

图４－１?５ｘＦＡＤ小鼠海马区腺相关病毒注射后ＴＲＥＭ２的表达水平??Ａ：病毒注射至５ｘＦＡＤ小鼠的模式图

ｃｅ?ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ＴＲＭＥ２．?Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ，?１００?ｊ．ｉｍ．?＊＊＊／？＜０．００１．??４?ＴＲＥＭ２对５ｘＦＡＤ小鼠记忆功能的影响??为检测ＴＲＥＭ２对６－７月龄５ｘＦＡＤ小鼠认知功能的影响，我们使用腺相关??病毒抑制ＴＲＥＭ２表达....

图５敲除ＴＲＥＭ２增加海马区老年斑负荷??Ａ：小鼠海马区硫磺素Ｓ染色

实验结果??Ａ?５?ｘ?ＦＡＤ－ＡＡＶ??５ｘＦＡＤ?５ｘＦＡＤ－ＮＣ?－ＴＲＥＭ２??Ｔｈ＇°ｓ??Ｂ?２．０?＊＊??？９?１．５?■??ｌｌ１０－?ｒ＾ｉ?［＾１?■??！?°５＇?＿??〇．〇?￣￣．￣￣ｖ?．?￣—??５ｘＦＡＤ?５ｘＦＡＤ－ＮＣ?５ｘＦＡＤ－ＡＡＶ??....

本文编号：3978990