硫胺素缺乏和吡啶硫胺诱导脑内Aβ沉积、Tau蛋白异常磷酸化及GSK-3活性增高的研究

发布时间：2024-07-01 21:54

　　阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种多发生在老年、以认知功能障碍为主要临床表现的神经退行性疾病。脑内糖代谢紊乱是AD的一个重要特征之一。AD患者脑细胞葡萄糖与能量代谢显著降低、而且明显早于临床症候和特征性病理损害的形成。动物实验研究也提示脑细胞葡萄糖代谢异常可能是AD病理生理发生的关键因素,能量代谢下降影响脑功能状态与线粒体功能,从而导致线粒体活性氧分子产生增加。硫胺素作为三羧酸循环(Kreb cycle)中限速酶一一丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase complex,PDHC)、α-酮戊二酸脱氢酶(a-ketoglutarate dehydrogenase complex,KGDHC)以及磷酸戊糖通路(pentose phosphate pathway,PPP)非氧化分支限速酶——转酮醇酶(transketolase,TK)的辅酶,在脑内糖代谢中起着关键的作用。硫胺素缺乏可致三羧酸循环和PPP的功能紊乱,从而导致脑内葡萄糖和能量代谢异常。流行病学调查发现老年人群、特别是AD病人中普遍存在亚临床硫胺素缺乏表现。AD患者血清硫胺素及...

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前言
第一部分 硫胺素缺乏和吡啶硫胺影响APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力及AD相关病理改变的实验研究
    一 硫胺素缺乏和吡啶硫胺对APP/PS1小鼠学习记忆能力影响的实验研究
        材料与方法
        结果
    二 硫胺素缺乏和吡啶硫胺对APP/PS1小鼠AD相关病理改变影响的实验研究
        材料与方法
        结果
    讨论
第二部分 硫胺素缺乏和吡啶硫胺影响正常野生小鼠学习记忆能力及AD相关病理改变的实验研究
    一 硫胺素缺乏和吡啶硫胺对野生小鼠学习记忆能力影响的实验研究
        材料与方法
        结果
    二 硫胺素缺乏和吡啶硫胺对野生小鼠AD相关病理改变影响的实验研究
        材料与方法
        结果
    讨论
第三部分 硫胺素缺乏和吡啶硫胺对野生小鼠脑内糖合酶-3活性的影响
    材料与方法
    结果
    讨论
全文讨论
参考文献
综述
附录
致谢



本文编号：3999240