RARα选择性拮抗剂Ro41-5253对慢性不可预知温和应激大鼠的抗抑郁作用：调节HPA轴和改善海马神经元损伤

发布时间：2024-12-01 07:19

　　目的:越来越多的报道强调了维他命A过量与抑郁症发展之间的联系。在先前的研究中,发现视黄酸受体α(RARα)信号传导途径参与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的激活。它与抑郁症的发作密切相关,表明它可能是抗抑郁药的新靶点。长期激活的RARα可以在啮齿动物中诱导抑郁样行为,但抑制RARα在抑郁生物体中的影响仍然是未知的。Ro41-5253是RARα的特异性拮抗剂。本研究的目的是通过使用社会隔离和慢性不可预测的轻度压力(CUMS)复制出抑郁大鼠模型,来研究RARα信号通路在被其特异性拮抗剂Ro41-5253抑制的情况下,是否具有抗抑郁的潜力,并探讨其相关的分子机制。方法:60只大鼠随机分为正常组、模型组、Ro41-5253(0.25,0.5,1 mg/kg)给药组和氟西汀(10mg/kg)给药组。除正常组外,其他三组大鼠在适应1周后用接连3周的慢性不可预测的轻度压力(CUMS)诱导形成抑郁模型。在开始CUMS程序1周后,每天给Ro41-5253组和氟西汀组大鼠腹腔注射相应剂量的Ro41-5253或阳性对照药物氟西汀。造模完成后,通过蔗糖偏好实验(SPT)、旷场实验(OFT)和强迫游泳实验(FST...

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

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Abstract
1 引言
2 材料与方法
    2.1 实验药物和试剂
    2.2 主要仪器设备
    2.3 实验动物和给药方案
    2.4 抑郁症大鼠模型的制备
    2.5 行为实验
        2.5.1 糖水偏爱实验(sucrose preference test,SPT)
        2.5.2 旷场实验(open-field test,OFT)
        2.5.3 强迫游泳实验(force-swimming test, FST)
    2.6 血液样本采集和组织取材
    2.7 血清CORT水平的测量
    2.8 肾上腺指数和肾上腺皮质形态学
    2.9 下丘脑室旁核中RARα的免疫组化研究
    2.10 蛋白免疫印迹分析(Western blot)法检测大鼠下丘脑组织内CRH、GR、RARα和海马组织内BDNF、PSD95、MAP2、SYP的蛋白表达
        2.10.1 实验原理
        2.10.2 蛋白质提取
        2.10.3 蛋白定量(BCA法)
        2.10.4 蛋白变性
        2.10.5 Western blot法
    2.11 统计分析
3 结果
    3.1 Ro41-5253改善了CUMS大鼠的抑郁样行为
        3.1.1 Ro41-5253对CUMS大鼠体重增长的影响
        3.1.2 Ro41-5253对CUMS大鼠糖水偏爱实验(SPT)的影响
        3.1.3 Ro41-5253对CUMS大鼠旷场实验(OFT)的影响
        3.1.4 Ro41-5253对CUMS大鼠强迫游泳实验(FST)的影响
    3.2 Ro41-5253减弱了CUMS大鼠HPA轴的活性过度
        3.2.1 Ro41-5253对CUMS大鼠血清CORT水平的影响
        3.2.2 Ro41-5253对CUMS大鼠肾上腺指数的影响
        3.2.3 Ro41-5253对CUMS大鼠肾上腺形态学的影响
        3.2.4 Ro41-5253对CUMS大鼠下丘脑CRH和GR蛋白表达的影响
    3.3 Ro41-5253降低了CUMS大鼠下丘脑中RARα的表达增多
        3.3.1 Ro41-5253对CUMS大鼠下丘脑室旁核(PVN)中RARα蛋白表达的影响
        3.3.2 Ro41-5253对CUMS大鼠下丘脑中RARα蛋白表达的影响
    3.4 Ro41-5253 改善了CUMS大鼠海马神经元受损
4 讨论
5 结论
参考文献
附录
致谢
综述 视黄酸信号通路与抑郁症
    参考文献



本文编号：4013749