慢性应激性抑郁样行为发生中海马肾上腺素能α1受体的作用

发布时间：2017-07-19 21:08

  本文关键词：慢性应激性抑郁样行为发生中海马肾上腺素能α1受体的作用

  更多相关文章： 抑郁症 海马 肾上腺素能α1受体 谷氨酸 γ-氨基丁酸 NMD受体 AMP受体

【摘要】：抑郁症是一种易复发、危害大的情感精神性疾病,其主要特征表现为快感缺失和情感障碍。近年来研究显示,单胺类递质及其受体失调可能是导致抑郁产生的一个基本原因；而谷氨酸(glutamic acid,Glu)及其受体失调也可能是抑郁产生的另一个重要原因。有报道发现,抑郁患者中枢神经系统肾上腺素能α1受体表达减少,α1受体激活可产生抗抑郁作用,但α1受体激活产生抗抑郁作用的机制却并不清楚。海马作为与抑郁发生密切相关的脑区,有研究表明,在海马CA1、CA3区发现有肾上腺素能α1受体的分布,α1受体的激活可减少海马Glu的释放。另有研究报道,α1受体的激活可增加脊髓背角、海马γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)的释放。然而,有关海马α1受体表达变化与抑郁发生的关系却未见报道,其作用是否与Glu、GABA有关等也不清楚。因此,本研究试图探讨慢性应激性抑郁发生中海马中肾上腺素能α1受体表达变化,以及α1受体对海马Glu和GABA水平的影响,同时也探讨α1受体对Glu的NMDA受体和AMPA受体的调节,并探讨其关系。为理解应激性抑郁症发生机制提供新的思路。为了解决上述问题,本实验建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型,使用微量注射技术,海马双侧分别注射肾上腺素能α1受体激动剂Phenylephrine、拮抗剂Prazosin,再进行行为学分析,同时利用高效液相色谱(high-performance liquid chromatography,HPLC)检测海马内Glu、GABA含量,运用Western blot检测肾上腺素能α1受体表达以及NMDA受体、AMPA受体关键亚基表达。结果显示：1.慢性不可预见性温和应激建模以后,大鼠确实表现出了非常明显的抑郁样行为,肾上腺素能α1受体表达显著下降,且海马Glu含量显著升高,GABA含量显著降低,NMDA受体和AMPA受体的关键亚基NR2B、Glu2/3亚基表达量显著下降。2.CUMS诱发的抑郁样行为可被肾上腺素α1受体激动剂Phenylephrine显著改善,且海马中Glu含量与CUMS相比也明显降低,NMDA受体和AMPA受体的关键亚基NR2B、Glu2/3亚基表达量均显著升高。3.正常大鼠海马双侧微量注射肾上腺素α1受体拮抗剂Prazosin,并未引起大鼠抑郁样行为表现,且海马中Glu、GABA含量,NMDA受体NR2B亚基、AMPA受体Glu2/3亚基表达也无明显变化。以上结果表明,慢性不可预见性应激引起海马肾上腺素能α1受体表达下降,其表达变化进而引起Glu的释放过量,NMDA受体和AMPA受体的关键亚基NR2B、Glu2/3亚基表达量降低；同时GABA释放量减少,影响Glu和GABA平衡,从而诱发出了抑郁样行为。而外源性给予肾上腺素能α1受体激动剂则能使大鼠海马Glu的含量降低,升高GABA含量,调节谷氨酸NMDA受体和AMPA受体表达,同时也调节海马Glu能系统和GABA能系统的平衡而起到抗应激性抑郁的作用。
【关键词】：抑郁症 海马 肾上腺素能α1受体 谷氨酸 γ-氨基丁酸 NMD受体 AMP受体
【学位授予单位】：陕西师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.4
【目录】：

• 摘要3-5
• Abstract5-9
• 第一部分 文献综述9-17
• 1 应激与抑郁症9-11
• 1.1 抑郁症概况9
• 1.2 慢性应激与抑郁症的关系9-10
• 1.3 海马与抑郁症的关系10-11
• 2 抑郁症的发病机制11-13
• 2.1 单胺类假说11-12
• 2.2 神经内分泌假说12
• 2.3 神经可塑性假说12-13
• 3 选题背景及意义13-17
• 3.1 去甲肾上腺素及其受体13-14
• 3.2 Glu及受体与抑郁症的关系14
• 3.3 GABA与抑郁症的关系14-15
• 3.4 肾上腺素能α1受体与Glu和GABA15-17
• 第二部分 研究报告17-33
• 1 材料和方法17-21
• 1.1 实验材料17
• 1.2 实验方法17-21
• 1.3 数据处理21
• 2 实验结果21-29
• 2.1 肾上腺素能α1受体在抑郁发生中的作用21-26
• 2.2 肾上腺素能α1受体在Glu能系统的作用26-29
• 2.3 肾上腺素能α1受体对GABA能系统的影响29
• 3 讨论29-33
• 3.1 CUMS模型可诱发产生抑郁样行为29-30
• 3.2 海马肾上腺素能α1受体参与了应激性抑郁的发生30
• 3.3 肾上腺素能α1受体对Glu能神经系统具有调节作用30-31
• 3.4 肾上腺素能α1受体参与调节Glu和GABA的平衡31-33
• 总结33-35
• 参考文献35-43
• 致谢43-45
• 攻读硕士学位期间的研究成果45

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本文编号：564838