淫羊藿素（ICT）对Aβ42转基因果蝇的神经保护作用及机制研究

发布时间：2017-07-20 13:22

  本文关键词：淫羊藿素（ICT）对Aβ42转基因果蝇的神经保护作用及机制研究

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【摘要】：目的： 初步探讨淫羊藿素(ICT)对阿尔茨海默病Aβ42转基因果蝇的神经保护作用及可能的作用机制，为阿尔茨海默病的治疗提供新的候选药物。 方法: 1.构建神经系统过表达Aβ42蛋白的阿尔茨海默病果蝇模型,并通过表型观察及HE染色鉴定模型是否构建成功。 2.通过表型观察，，分别研究ICT对Aβ42转基因雌、雄果蝇生存寿命和爬行能力的影响。 3.通过生物化学指标的测定，分别检测ICT对Aβ42转基因雌、雄果蝇脑组织超氧化物歧化酶SOD活性、丙二醛MDA含量的影响，探讨其是否具有抗氧化作用。 4.应用反向高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography，RPHPLC)技术检测ICT对Aβ42转基因雌、雄果蝇脑组织ATP水平的影响，评价其能否保护线粒体功能。 5.通过生物化学法，检测ICT对Aβ42转基因雌、雄果蝇脑组织CHE活性的影响，对其机制进行初步探讨。 结果： 1.通过行为学观察发现Aβ42转基因雌、雄果蝇与正常果蝇相比爬行运动能力均有降低且寿命缩短。HE染色结果发现，25d模型组雌、雄果蝇脑组织切片神经细胞区域均有大量神经元细胞坏死留下的空洞，而同龄正常对照组果蝇则未发现有明显的空洞，说明Aβ42转基因阿尔茨海默病果蝇模型构建成功。 2. ICT(1nmol/L)干预Aβ42雌、雄果蝇后，其生存寿命及爬行能力相对模型组均有所改善。 3.生物化学指标结果显示：Aβ42转基因果蝇模型脑组织SOD活性对比正常果蝇降低，MDA含量则有所升高；而ICT干预后，与模型组比较，雄性果蝇SOD值提高了25.28%，雌性果蝇SOD值提高了11.34%；雄性果蝇MDA值降低了68.75%，雌性果蝇降低了47.06%。 4.应用反向高效液相色谱技术动态分析(RPHPLC)检测果蝇脑组织ATP含量发现：中晚期（25d）模型组雌、雄果蝇脑组织ATP较正常对照组含量降低，而模型加药组较模型组ATP含量明显增高，雄性果蝇提高了36.26%，雌性果蝇提高了26.70%。 5. CHE活性测定值显示，ICT并不能降低Aβ42转基因果蝇的CHE活力，差异无统计学意义。 结论: 1.成功构建Aβ42蛋白过表达的转基因阿尔茨海默病果蝇模型。 2. ICT能有效延长Aβ42转基因雌、雄果蝇的生存寿命，并改善其爬行能力，具有一定的神经保护作用。 3. ICT能够提高Aβ42转基因雌、雄果蝇SOD含量，降低MDA含量，增强其清除氧自由基抗氧化的能力、抑制其脂质过氧化。 4. ICT能够保护线粒体功能，促进Aβ42转基因雌、雄果蝇脑组织线粒体释放ATP，改善Aβ42果蝇的有氧供能。 5. ICT对Aβ42转基因雌、雄果蝇脑组织CHE活性均无降低作用，其发挥神经保护作用的机制并非通过其类雌激素样作用起效，可能的机制为ICT的抗氧化作用及改善线粒体功能、促进脑组织代谢。
【关键词】：淫羊藿素 果蝇 SOD MDA ATP CHE
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 英汉缩略词对照表10-11
• 前言11-16
• 第一章 Aβ42 转基因果蝇模型的构建及鉴定16-26
• 1 材料与方法16-21
• 2 结果21-24
• 3 讨论24-25
• 4 结论25-26
• 第二章 ICT对Aβ42转基因果蝇爬行能力的影响26-32
• 1 材料与方法26-29
• 2 结果29-31
• 3 讨论31
• 4 结论31-32
• 第三章 ICT对Aβ42转基因果蝇寿命的影响32-36
• 1 材料与方法32-34
• 2 结果34-35
• 3 讨论35
• 4 结论35-36
• 第四章 ICT 对 Aβ42 转基因果蝇 SOD 活性、MDA 含量的影响36-42
• 1 材料与方法36-39
• 2 结果39-40
• 3 讨论40-41
• 4 结论41-42
• 第五章 ICT 对 Aβ42 转基因果蝇脑组织 ATP 含量的影响42-47
• 1 材料与方法42-45
• 2 结果45-46
• 3 讨论46
• 4 结论46-47
• 第六章 ICT 对 Aβ42 转基因果蝇脑组织 CHE 活性的影响47-52
• 1 材料与方法47-49
• 2 结果49-50
• 3 讨论50-51
• 4 结论51-52
• 第七章 总结52-54
• 参考文献54-60
• 综述60-66
• 参考文献63-66
• 攻读学位期间发表的学术论文目录66-67
• 致谢67-68

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

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本文编号：568247