创伤后应激障碍大鼠海马-杏仁核神经元自噬蛋白变化研究

发布时间：2017-08-02 05:24

  本文关键词：创伤后应激障碍大鼠海马-杏仁核神经元自噬蛋白变化研究

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【摘要】：目的建立创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)大鼠模型,观察大鼠海马-杏仁核组织自噬相关蛋白Beclin 1和LC-3的表达,探讨PTSD发病中海马、杏仁核部位体积异常的可能机制。方法将成年健康雄性SD大鼠80只分为对照组(n=20)和模型组(n=60)。采用单一连续应激结合不可逃避足底电击方法(SPSS)来建立PTSD大鼠模型,采用旷场实验、高架十字迷宫实验和Morriors水迷宫实验检测大鼠行为学改变。制备模型后1d、4d、7d、14d和28d,取大鼠海马和杏仁核组织,采用Western blot和Real-time PCR方法分别检测自噬相关基因Beclin1和LC-3(微管相关蛋白轻链3)蛋白和m RNA的表达,采用SPSS17.0统计软件对数据进行统计分析。结果1、旷场实验结果表明模型组大鼠行走的总路程、中央活动的时间、直立的次数和修饰行为次数少于对照组(P0.05)。Morris水迷宫实验:模型组大鼠的平均逃避潜伏期高于对照组(P0.01)。高架十字迷宫:模型组大鼠在开臂内停留时间所占总臂内停留时间显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.01)。模型组大鼠进入开闭次数占总进臂次数的百分比显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.01)。2、海马、杏仁核区Beclin1蛋白和LC3蛋白分别在PTSD后升高(P0.01),7d达到最高峰(P0.05)。3、PTSD后1d,海马组织中LC-3 m RNA和Beclin 1 m RNA表达水平升高,7d达到高峰,28d仍高于对照组(P0.05)。杏仁核组织Beclin 1m RNA在PTSD 1d和28d表达降低(P0.05),PTSD 4d、7d和14d表达增高(P0.05)。LC-3 m RNA在PTSD 1d、4d、14d和28d均小于对照组,7d高于对照组(P0.05).结论1、给予大鼠SPSS应激是较好的PTSD动物模型;2、PTSD大鼠海马、杏仁核组织Beclin 1、LC-3蛋白和m RNA表达出现改变,这可能与PTSD海马、杏仁核神经元自噬有关。
【关键词】：创伤后应激障碍 海马 杏仁核 大鼠
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.5
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 引言9-11
• 第1章 实验研究11-41
• 1.1 材料11-15
• 1.1.1 实验动物11
• 1.1.2 材料与设备11-15
• 1.2 实验方法15-23
• 1.2.1 PTSD大鼠实验模型制备15
• 1.2.2 行为学检测15-17
• 1.2.3 组织学标本制备17
• 1.2.4 免疫印迹法检测Beclin1与LC-3 蛋白表达水平17-21
• 1.2.5 Real-time PCR法检测Beclin1与LC-3mRNA表达水平21-23
• 1.2.6 统计方法23
• 1.3 实验结果23-33
• 1.3.1 行为学检测结果23-26
• 1.3.2 Western blot实验结果26-31
• 1.3.3 Real-time PCR实验结果31-33
• 1.4 讨论33-37
• 1.4.1 PTSD动物模型33-35
• 1.4.2 PTSD患者脑组织结构改变35-36
• 1.4.3 海马神经元细胞自噬的研究方法36
• 1.4.4 细胞自噬在PTSD发病过程中海马和杏仁核中的改变及作用36-37
• 1.5 小结37
• 参考文献37-41
• 第2章 综述 创伤性应激障碍后海马区杏仁核能够参与调节记忆功能41-50
• 2.1 杏仁核调节海马区突触可塑性42-43
• 2.2 压力影响记忆过程：BLA参与其中43
• 2.3 BLA通过标志性重要信息影响记忆43-44
• 2.4 面临压力时海马CA1和DG区对于BLA激活的差别44
• 2.5 PTSD伴随着压力相关损害同时也能够增强记忆44-45
• 2.6 PTSD相关的动物模型45-46
• 2.7 小结46
• 参考文献46-50
• 结论50-51
• 致谢51-52
• 导师简介52-53
• 作者简介53-54
• 学位论文数据集54

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

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6 付俊;尚海旭;贾弘y，

本文编号：607843