BDNF-TrkB通路和Sirt-1介导硫化氢拮抗慢性应激性抑郁

发布时间：2017-08-02 06:26

  本文关键词：BDNF-TrkB通路和Sirt-1介导硫化氢拮抗慢性应激性抑郁

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【摘要】：[研究背景与目的] 寻找一种新的有效的抗抑郁方法具有重大现实意义。硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)是第三种内源性气体信号分子，具有神经保护作用和神经可塑性调节功能，我们曾经发现H2S可拮抗急性应激性抑郁，本研究将探讨H2S对慢性应激性抑郁的拮抗作用，以深入阐明H2S的抗抑郁作用。 大量研究表明脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor, BDNF)及其受体TrkB和沉默信息调节因子2相关酶1(Silent mating type nformation regulation2homolog,Sirt-1)具有抗抑郁作用。我们课题组发现H2S可上调神经细胞中BDNF和Sirt1的表达，据此我们推测BDNF-TrkB通路和Sirt1参与H2S的抗抑郁作用。因此，本课题通过建立慢性不可预测性温和性应激(chronic unpredictablemildstress, CUMS)抑郁症大鼠模型，观察NaHS (H2S供体)对CUMS大鼠抑郁行为学的影响，以探讨H2S对慢性应激性抑郁的改善作用，并探讨BDNF-TrkB通路和Sirt1是否参与H2S的抗慢性应激性抑郁作用以阐明H2S抗抑郁作用的分子机制。 [方法] 雄性Wistar大鼠，体重200-220g，随机分为对照组、低剂量NaHS对照组(1.68mg/kg*14d, ip)、慢性不可预测性温和性应激(CUMS)组、低剂量(1.68mg/kg*14d,ip) NaHS治疗组、高剂量(5.6mg/kg*14d, ip) NaHS治疗组、丙咪嗪(15mg/kg*14d, ip)治疗组、k252a阻断组(1μg*14d, icv)和Sirtinol阻断组(15nmol*14d, icv)。除对照组及低剂量NaHS对照组(1.68mg/kg*14d, ip)外，，其他各组均采用慢性不可预测性温和性应激(CUMS)4w建立动物抑郁模型，在CUMS2w后，Vistar大鼠在CUMS处理的同时给予NaHS (1.68,5.6mg/kg*14d,ip)、丙咪嗪(15mg/kg*14d, ip)、或合用K252a (1μg*14d, icv)或Sirtinol (15nmol*14d, icv)干预2w。 以NaHS (1.68mg/kg、5.6mg/kg，ip)为H2S供体，用强迫游泳实验、悬尾实验和新环境进食抑制实验评价大鼠的抑郁水平，自发活动实验评价动物的运动能力。 [结果] 1. H2S对CUMS所致抑郁具有拮抗作用 CUMS4w并NaHS (1.68,5.6mg/kg, ip)治疗2w后，NaHS治疗组的悬尾不动时间、强迫游泳不动时间和新环境进食潜伏时间均低于CUMS组(P 0.01)，强迫游泳时间高于CUMS组(P 0.01)，表明H2S可改善CUMS大鼠的抑郁行为。 2.阻断BDNF-TrkB通路可逆转H2S的抗抑郁效应 CUMS4w、NaHS (1.68mg/kg, ip))治疗并k252a (1nmol/ul, icv)阻断2w后，k252a阻断组大鼠悬尾不动时间、强迫游泳不动时间和新环境进食潜伏时间均高于NaHS(1.68mg/kg, ip)治疗组(P 0.01)，强迫游泳时间低于NaHS (1.68mg/kg, ip)治疗组(P 0.01)，表明阻断BDNF-TrkB通路可逆转H2S的抗抑郁效应。 3.阻断Sirt-1可逆转H2S的抗抑郁效应 CUMS4w、NaHS (1.68mg/kg, ip)治疗并Sirtinol (15nmol/ul, icv)阻断2w后，Sirtinol阻断组大鼠悬尾不动时间、强迫游泳不动时间和新环境进食潜伏时间均高于NaHS(1.68mg/kg, ip)治疗组(P 0.01)，强迫游泳时间低于NaHS (1.68mg/kg, ip)治疗组(P 0.01)，表明阻断Sirt-1通路可逆转H2S的抗抑郁效应。 [结论] 1. H2S对慢性应激性抑郁具有拮抗作用； 2. BDNF-TrkB通路和Sirt-1参与H2S的抗慢性应激性抑郁作用。
【关键词】：硫化氢 抑郁 慢性不可预测性温和性应激 脑源性神经营养因子 酪氨酸蛋白激酶受体-B 沉默信息调节因子2相关酶1
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.4
【目录】：

• 主要缩略语及英文索引4-5
• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10-14
• 材料与方法14-18
• 1.试剂与仪器14
• 2.试剂与药品的配制14-15
• 3.实验方法15-17
• 4.统计学处理17-18
• 结果18-28
• 1. H_2S 对 CUMS 所致抑郁具有拮抗作用18-21
• 2. BDNF-TrkB 通路抑制剂 k252a 能阻断硫化氢的抗抑郁作用21-24
• 3. Sirt-1 抑制剂 Sirtinol 能阻断硫化氢的抗抑郁作用24-28
• 讨论28-33
• 结论33-34
• 参考文献34-39
• 综述39-46
• 参考文献43-46
• 硕士期间发表的论文46-47
• 致谢47-48

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 吕璐;;脑源性神经营养因子与抑郁症关系的研究进展[J];中国卫生标准管理;2013年13期

中国硕士学位论文全文数据库 前5条

1 吴芳芳;线粒体解耦联蛋白2与抑郁症的相关性研究[D];南京医科大学;2013年

2 陆玉丹;玉郎伞多糖对慢性应激抑郁模型小鼠海马BDNF通路的影响[D];广西医科大学;2013年

3 王欣晨;汉族人群帕罗西汀血药浓度和BDNF、GDNF基因多态性与抗抑郁疗效的相关分析[D];安徽医科大学;2013年

4 陈志颖;大鼠脑出血后Nrf2-ARE信号通路对灶周神经保护作用及内源性神经干细胞激活的机制研究[D];南昌大学医学院;2013年

5 陈怡环;海马神经发生在喹硫平和重复经颅磁刺激改善大鼠抑郁样行为效应中的作用研究[D];第四军医大学;2014年

本文编号：608030