儿童精神分裂症患者神经系统软体征、颅脑结构及其与DISC1 rs4658971多态性的关联

发布时间：2017-08-05 20:22

  本文关键词：儿童精神分裂症患者神经系统软体征、颅脑结构及其与DISC1 rs4658971多态性的关联

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【摘要】：背景 精神分裂症(Schizophrenia, SZ)是一种慢性致残性精神疾病。与成年起病的患者比较,儿童精神分裂症患者有更显著的遗传因素和更明显的神经发育障碍,多起病缓慢,治疗效果更差,精神残疾的发生率更高。越来越多的研究显示神经发育障碍在精神分裂症发病中起重要作用,这种发育障碍可表现为脑结构及功能的异常。神经系统软体征(Neurological soft signs, NSS)是轻微的脑功能障碍体征,与精神疾病的异常神经发育有关,被认为是精神分裂症的内表型特征。精神分裂症断裂基因1(Disrupted-in-Schizophrenia-1, DISC1)是精神分裂症的易感基因,在神经元增殖、分化、迁移和成熟过程中起重要作用。 目的 1.调查儿童精神分裂症患者神经系统软体征的发生状况。 2.分析儿童精神分裂症患者神经系统软体征与颅脑结构的关系。 3.探索儿童精神分裂症患者神经系统软体征、颅脑结构与DISCI rs4658971多态性的关联。 4.探讨DISCI rs4658971多态性与儿童精神分裂症的关联。 方法 1.用剑桥神经科检查(Cambridge Neurological Inventory, CNI)软体征测试分量表(soft signs assessment subscale)评估192例儿童精神分裂症患者的神经系统软体征,用196名性别、年龄与患者相匹配的健康儿童(儿童对照组)作对照。 2.在磁共振成像(Magnetic resonance imaging, MRI)下测量307例儿童精神分裂症患者(病程≤24个月)的颅脑结构,测量径线包括：三脑室横径宽度、三脑室侧壁至左右脑岛面距离、侧脑室前角间最大距、侧脑室体最大距、左右颞角宽度、左右外侧裂脑沟根部宽、额叶脑沟宽、顶叶脑沟宽、纵裂宽度、左右尾状核头宽度和胼胝体厚度。 3.用聚合酶连反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测445例儿童精神分裂症患者(患者组)DISC1单核苷酸多态性(Single neucleotide polymorphism,SNP)位点rs4658971的多态性,用432名健康人(健康对照组)作对照。 4.用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Symptom Scale, PANSS)评定445例儿童精神分裂症患者的精神症状。 5.用χ2检验比较患者组与儿童对照组之间及不同基因型患者之间NSS各条目阳性检出率、患者组与健康对照组之间的DISC1rs4658971基因型频率及等位基因频率的差异；用Spearman等级相关(用rs表示相关系数)分析患者组神经系统软体征评分与颅脑结构测量值及PANSS评分之间的相关性；用Pearson相关(用r表示相关系数)分析颅脑结构测量值与PANSS评分之间的相关性；用非参数检验(Mann-WhitneyU检验)比较患者组与儿童对照组之间、不同基因型患者之间NSS评分的差异；用协方差分析(年龄作为协变量)比较不同基因型患者之间颅脑结构测量值的差异；用t检验比较不同基因型患者之间PANSS评分的差异。检验水准α为0.05,双侧检验。为尽量避免由于因子较多造成的多重比较错误的发生,进行多重检验校正。 结果 1.儿童精神分裂症患者与儿童对照组之间NSS比较 (1)患者组及儿童对照组NSS各条目的阳性检出率分别为7.8%-66.7%,2.6%-34.7%。χ2检验结果显示,患者组的左右对指运动(χ2=16.98,5.18)、左右序列对指运动(χ2=25.25,13.82)、左右轮替运动(χ2=17.59,15.91)、左右拳手掌测验(χ2=37.26,39.67)、Oseretsky测验(χ2=32.03)、右手指感觉测验(χ2=4.36)、左右皮肤书写感测验(χ2=24.12,12.97)、右侧镜像运动1(χ2=4.88)、扫视时头移动(χ2=6.25)、眼睛闪烁(χ2=8.12)的阳性检出率均高于儿童对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。经多重检验校正后,患者组的左对指运动、左右序列对指运动、左右轮替运动、左右拳手掌测验、Oseretsky测验、左右皮肤书写感测验阳性检出率均高于儿童对照组。 (2)非参数检验结果显示,患者组NSS总分、运动协调分、感觉整合分及脱抑制分(Z=-8.535,-9.133,-5.125,-3.639)均高于儿童对照组,差异均具有统计学意义(P0.01)。 2.患者组神经系统软体征、颅脑结构、精神症状之间的关系 (1) Spearman相关分析显示,NSS总分与三脑室侧壁至左脑岛面距离(rs=-0.253)呈负相关,与三脑室横径宽(rs=0.285)、左外侧裂脑沟根部宽(rs=0.197)、右外侧裂脑沟根部宽(rs=0.189)呈正相关；运动协调分与三脑室横径宽(rs=0.291)、侧脑室体最大距(rs=0.241)、右外侧裂脑沟根部宽(rs=0.206)、额叶脑沟宽度(rs=0.206)呈正相关；感觉整合分与三脑室侧壁至左脑岛面距离(rs=-0.250)呈负相关,与左外侧裂脑沟根部宽(rs=0.215)呈正相关；脱抑制分与三脑室横径宽(rs=0.184)呈正相关；相关系数检验具有统计学意义(P0.05)。经多重检验校正后,患者组NSS总分及运动协调分均与三脑室横径宽呈正相关。 (2) Spearman相关分析显示,ANSS总分与额叶脑沟宽度呈正相关(rs=0.015)；阴性症状分与左颞角宽度(rs=0.055)、额叶脑沟宽度(rs=0.281)呈正相关；一般精神病理分与额叶脑沟宽度(rs=0.281)呈正相关；相关系数检验具有统计学意义(P0.05)。 (3) Pearson相关分析显示,PANSS总分与右外侧裂脑沟根部宽呈正相关(rs=0.141)；阳性症状分与三脑室侧壁至右脑岛面距(rs=-0.188)呈负相关；阴性症状分与三脑室横径宽及左颞角宽(rs=0.127,0.122)呈正相关,与左、右尾状核头宽(rs=-0.146,-0.120)呈负相关；相关系数检验具有统计学意义(P0.05)。经多重检验校正后,阳性症状分与三脑室侧壁至右脑岛面距(rs=-0.188)呈负相关。 3. DISC1rs4658971不同基因型儿童精神分裂症患者之间NSS、颅脑结构测量值及精神症状评分比较 (1) DISC1基因rs4658971位点T等位基因携带患者(TT:n=9;CT:n=80)和CC型患者(n=103) NSS各条目的阳性检出率分别为9.0%～79.8%,6.8%~55.3%。χ2检验结果显示,T等位基因携带患者的左右序列对指运动(χ2=8.22,5.82)、左右拳手掌测验(χ2=13.10,12.83)、左右皮肤书写感测验(χ2=18.09,5.79)、右侧镜像运动1(χ2=4.35)、扫视时头移动(χ2=8.29)、眼睛闪烁(χ2=12.27)阳性检出率均高于CC型患者,差异具有统计学意义(P0.05)。经多重检验校正后,等位基因T携带患者的左右拳手掌测验、左皮肤书写感测验、眼睛闪烁阳性检出率均高于CC型患者。 非参数检验结果显示,结果显示T等位基因携带患者NSS总分、运动协调分、感觉整合分及脱抑制分(Z=-6.233,-3.418,-3.272,-4.516)均高于CC型患者,差异具有统计学意义(P0.05)。 (2)协方差分析(年龄作为协变量)显示,不同基因型患者之间三脑室横径宽度(F=126.070)、左右颞角宽度(F=4.796,4.989)、左外侧裂脑沟根部宽(F=8.115)、额叶脑沟宽(F=7.498)、顶叶脑沟宽(F=13.199)、左右尾状核头宽(F=7.511,13.745)有统计学意义的差异(P0.05)。经多重检验校正后,T等位基因携带者三脑室横径宽大于CC型患者；右尾状核头宽度小于CC型患者。 (3)t检验结果显示,T等位基因携带患者与CC型患者比较,PANSS.总分、阳性症状分、阴性症状分及一般精神病理分(t=4.809,2.622,3.717,2.243)增高,差异具有统计学意义(P0.05) 4.儿童精神分裂症患者与健康对照组之间DISCIrs4658971位点基因型和等位基因频率比较 患者组和健康对照组之间DISCIrs4658971位点基因型频率和等位基因频率分布差异均无统计学意义(χ2=2.70,2.28；P=0.26,0.13)。 结论 1.儿童精神分裂症患者神经系统软体征检出率及评分均高于健康儿童对照。 2.儿童精神分裂症患者脑室扩大及颅脑结构异常越明显,神经系统软体征检出率及评分越高。 3.携带DISCI rs4658971等位基因T的儿童精神分裂症患者有更明显的神经系统软体征、脑室较大及尾状核头较小,且有更严重的精神症状。 4.不支持DISCI rs4658971多态性与儿童精神分裂症之间存在关联。
【关键词】：精神分裂症 儿童 精神分裂症断裂基因1 神经系统软体征 核磁共振成像
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.3
【目录】：

• 摘要6-10
• Abstract10-16
• 前言16-18
• 1 对象与方法18-26
• 2 结果26-37
• 3 讨论37-41
• 4 小结41-42
• 参考文献42-47
• 综述47-56
• 参考文献51-56
• 中英文词汇对照表56-57
• 攻读学位期间发表文章情况57-58
• 致谢58-59
• 个人简历59

【参考文献】

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1 叶青;精神分裂症神经系统软体征的临床分析[J];中国神经精神疾病杂志;1998年05期

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本文编号：626785