急性应激后小鼠空间参考记忆的损伤及阿片μ受体的作用

发布时间：2017-08-31 07:09

  本文关键词：急性应激后小鼠空间参考记忆的损伤及阿片μ受体的作用

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【摘要】：学习记忆是一种持续的过程,包括记忆的获取、巩固、提取以及保持阶段。学习记忆障碍是应激后最严重的问题之一,其确切的机制有待阐明。应激对学习记忆的各个阶段均有影响,在学习记忆功能中起关键作用的海马尤其易受应激所诱发的神经内分泌应答的攻击,并引发其结构和功能的改变。应激对机体的损伤效应是由下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴介导的,糖皮质激素在这一过程发挥关键作用,而应激反应涉及内源性阿片系统的活化。近期大多研究都是关于糖皮质激素在人类和动物记忆获取以及巩固过程中的作用,但是关于糖皮质激素受体激活对于记忆提取影响的文献仍然比较缺乏。另一方面,内源性阿片系统对包括学习记忆在内的多种生理功能具有重要调控作用。阿片药物可以调节记忆过程：例如不同训练任务结束后注射阿片受体激动剂或者拮抗剂可以分别损伤或者促进记忆的巩固阶段；脑内注射μ阿片受体激动剂可以损伤小鼠记忆提取阶段。大量证据表明,应激后的神经内分泌反应与内源性阿片系统之间存在广泛的相互作用和影响,提示内源阿片系统可能参与应激后认知障碍的发生。本实验室前期工作提示,多次高台应激(连续四天)可以损伤小鼠空间参考记忆提取能力,而高台应激后特异性阻断阿片μ受体可以反转应激诱发的记忆提取能力的损伤效应。但前期的工作运用四天水迷宫训练模型,加之多次的高台应激刺激,并不能确切阐释单次急性应激对学习记忆不同阶段的影响以及在相应阶段中内源阿片系统的作用。因此本课题通过在水迷宫不同阶段利用药理学手段来探究内源阿片μ系统在应激诱发的学习记忆损伤中的效应。本课题水迷宫实验模型为第1天对实验动物进行12次训练,第2、5天分别进行水迷宫测试实验,这一模式将整个水迷宫实验的学习记忆过程分为获取、巩固、提取以及保持阶段。本实验分别在水迷宫第1天训练前、第1天训练后以及第2天测试前对小鼠进行高台应激处理,发现训练前应激可以损伤记忆的获取能力,第2天测试前应激可以损伤其提取能力,但第1天训练后应激对记忆提取影响不明显；鉴于之前的研究基础及本实验的阳性结果,本实验进一步重点观察了阿片μ受体功能对应激后记忆提取损伤的影响：实验分别在第2天测试前给予纳洛酮(阿片受体阻断剂)/纳洛酮+应激/CTAP(阿片μ受体特异阻断剂)/CTAP+应激/RU-486(糖皮质激素受体阻断剂)/RU-486+应激/CORT(糖皮质激素受体激动剂)/纳洛酮+CORT等药物或应激处理,随后进行水迷宫测试实验。实验结果显示,特异阻断阿片μ受体或者阻断糖皮质激素受体均可以反转应激对小鼠空间参考记忆提取能力的损伤效应,并且阻断阿片受体可以反转激活糖皮质激素受体对小鼠空间参考记忆提取能力的损伤效应。实验结果提示,内源阿片μ系统参与了应激诱发的学习记忆提取阶段的损伤效应,但其与内源糖皮质激素系统在这一损伤中的相互作用机制仍不清楚。
【关键词】：阿片受体 糖皮质激素 高台应激 空间参考记忆 Morris水迷宫
【学位授予单位】：陕西师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.5
【目录】：

• 摘要3-5
• Abstract5-9
• 缩略词表9-10
• 单位符号10-11
• 第一部分 文献综述11-19
• 1.1 学习记忆11-12
• 1.1.1 学习记忆概述11
• 1.1.2 怎样评估小鼠海马依赖的空间记忆11-12
• 1.2 应激与学习记忆12-15
• 1.2.1 应激12-13
• 1.2.2 应激与学习记忆13
• 1.2.3 糖皮质激素13-14
• 1.2.4 糖皮质激素受体14
• 1.2.5 糖皮质激素与学习记忆相关的重要靶向神经区14-15
• 1.3 μ受体与学习记忆15-17
• 1.3.1 μ受体分布及结构15-16
• 1.3.2 阿片受体与学习记忆16
• 1.3.3 阿片受体与应激16-17
• 1.4 阿片受体与糖皮质激素受体的关系17-19
• 第二部分 研究方法与内容19-25
• 2.1 实验材料19-20
• 2.1.1 实验动物19
• 2.1.2 主要试剂与药品19
• 2.1.3 主要仪器设备19-20
• 2.2 实验方法20-25
• 2.2.1 实验设计与实验动物分组20-21
• 2.2.2 实验程序21-25
• 第三部分 实验结果25-39
• 3.1 水迷宫不同时间点应激对小鼠空间参考记忆的影响25-30
• 3.1.1 水迷宫第1天训练前应激对小鼠空间参考记忆的影响25-27
• 3.1.2 水迷宫第1天训练后应激对小鼠空间参考记忆的影响27-28
• 3.1.3 水迷宫第2天测试前应激对小鼠空间参考记忆的影响28-30
• 3.2 阿片μ受体在应激小鼠空间参考记忆中的作用30-34
• 3.2.1 阻断阿片受体可以反转应激对小鼠空间参考记忆的损伤效应30-32
• 3.2.2 特异阻断阿片μ受体可以反转应激对小鼠空间参考记忆的损伤效应32-34
• 3.3 阿片受体与糖皮质激素受体在小鼠空间参考记忆中的作用34-39
• 3.3.1 阻断糖皮质激素受体可以反转应激对小鼠空间参考记忆的损伤效应34-36
• 3.3.2 阻断阿片受体可以反转激活糖皮质激素受体对小鼠空间参考记忆的损伤效应36-39
• 第四部分 讨论39-45
• 4.1 结果讨论39-41
• 4.2 内源阿片系统与糖皮质激素系统的关系41-43
• 4.3 小结及下一步工作展望43-45
• 参考文献45-59
• 致谢59-61
• 攻读硕士学位期间的研究成果61

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本文编号：764163