NPAS4在大鼠PTSD样行为的发生中的作用

发布时间：2017-08-31 07:28

  本文关键词：NPAS4在大鼠PTSD样行为的发生中的作用

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【摘要】：目的:在本实验中采用单程延迟性应激模型(SPS)作为研究PTSD的大鼠的主要模型,通过过表达转录因子NPAS4,利用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)药物干预及表观遗传学等方法,探讨NPAS4在PTSD样行为发生中的作用及其分子信号通路。方法:(1)运用旷场实验和高架十字迷宫实验检测SPS大鼠焦虑行为;(2)采用环境恐惧记忆检测SPS大鼠恐惧记忆的改变情况;(3)采用恐惧记忆消退测量大鼠的僵住不动(freezing)时间;(4)采用腹腔注射氟西汀检测脑区NPAS4蛋白水平变化;(5)脑区注射慢病毒检测NPAS4蛋白水平变化;(6)利用环境丰富检测表观遗传学对于PTSD行为的影响。结果:(1)造模后14天的SD大鼠比空白对照组SD大鼠焦虑程度增加,Western Blot结果显示造模后14天的SD大鼠NPAS4蛋白表达水平在IL脑区显著下降,在Pr L脑区不明显改变;而造模后1天的SD大鼠与空白对照组在焦虑程度上没有明显差异,Pr L和IL脑区的蛋白水平也均无改变。(2)SPS造模前在大鼠IL脑区注射LV-NPAS4-RNAi会使得SD大鼠提前出现PTSD样行为,Western Blot显示与对照组相比(注射LV-GFP)蛋白表达水平在IL脑区显著下降。(3)各组腹腔注射氟西汀组焦虑程度表现为:SPS造模注射氟西汀组与不造模注射氟西汀组、不造模注射生理盐水组无明显差异,但是比SPS造模注射生理盐水组显著降低。(4)SPS造模后1天组BDNF、GAD-67、GABA-A、GABA-B、Glu R1及Glu R2蛋白表达水平均较空白对照组增高;而SPS造模后14天组除GABA-B和Glu R2与对照组相比无明显变化,BDNF、GAD-67、GABA-A及Glu R1均较空白对照组下降。(5)环境丰富饲养一月后,环境丰富组蛋白表达水平与空白组无显著性差异,但是较普通环境造模组增高。结论:(1)单程延迟性应激诱发迟发型PTSD样行为能够下调下边缘区的NPAS4水平;(2)敲除下边缘区NPAS4能够产生早发型PTSD样行为;(3)上调NPAS4水平阻碍PTSD样行为的发生;(4)通过过表达NPAS4增强GABA的活动性能阻止PTSD样行为发生;(5)通过表观遗传学调节NPAS4的表达阻止PTSD样行为的发生。
【关键词】：创伤后应激障碍 NPAS4 恐惧消退 恐惧记忆 单程延迟性应激
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.5
【目录】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-9
• 缩略语/符号说明9-10
• 前言10-13
• 研究现状、成果10-12
• 研究目的、方法12-13
• 一、探索NPSA4在大鼠PTSD样行为发生中的作用13-28
• 1.1 对象和方法14-19
• 1.1.1 实验材料14
• 1.1.2 实验方法14-17
• 1.1.3 实验设计17-19
• 1.1.4 统计分析19
• 1.2 结果19-24
• 1.2.1 单程延迟性应激诱发迟发型PTSD样行为能够下调下边缘区的NPAS4水平19-22
• 1.2.2 敲除下边缘区NPAS4能够产生早发型PTSD样行为22-23
• 1.2.3 通过腹腔给予氟西汀上调 NPAS4 水平观察对大鼠 PTSD 样行为的影响23-24
• 1.3 讨论24-26
• 1.4 小结26-28
• 二、探索NPAS4调节大鼠PTSD样行为的信号通路28-39
• 2.1 对象和方法28-34
• 2.1.1 实验材料28-29
• 2.1.2 实验方法29-32
• 2.1.3 实验设计32-33
• 2.1.4 统计分析33-34
• 2.2 结果34-36
• 2.2.1 通过增强GABA的活动性过表达NPAS4能阻止PTSD样行为发生34-35
• 2.2.2 环境丰富能够缓解 PTSD 样症状35-36
• 2.3 讨论36-38
• 2.4 小结38-39
• 结论39-40
• 参考文献40-43
• 发表论文和参加科研情况说明43-44
• 综述 PTSD相关恐惧记忆消退的研究进展44-57
• 综述参考文献51-57
• 致谢57

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本文编号：764262