依达拉奉对低氧大鼠认知功能及海马TORC1、phospho-CREB和BDNF表达的影响

发布时间：2017-09-04 04:00

  本文关键词：依达拉奉对低氧大鼠认知功能及海马TORC1、phospho-CREB和BDNF表达的影响

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【摘要】：目的建立间歇低氧大鼠模型,通过观察不同组大鼠学习、记忆行为,并检测其海马区TORC1、phospho-CREB和BDNF的表达情况,探讨依达拉奉对间歇低氧大鼠认知障碍的治疗作用及可能机制,为依达拉奉能更好的应用于临床医治阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的认知功能障碍提供基础的实验研究。方法成年雄性Wistar大鼠120只,经morris水迷宫检测筛选记忆良好,随机数字表法分为正常对照组(NC组)、间歇低氧组(IH组)、依达拉奉干预组(ED组),每组按不同时间点分为3d、7d、14d、21d、28d 5个亚组,每个亚组各8只。IH组及ED组均采用低氧舱模拟间歇低氧环境制造低氧模型,交替向低氧舱内注入不同流速的氮气及压缩的空气,IH组及ED组箱内最低氧浓度达5%,后复至21%,每个循环周期为120s。NC组向低氧箱内持续注入空气,维持氧浓度在21%。造模后采用morris水迷宫检测3组大鼠学习、记忆行为能力,采用免疫组化法检测大鼠海马区TORC1、phospho-CREB和BDNF的蛋白表达;Western blot法用于检测TORC1、phospho-CREB、BDNF蛋白表达。结果1间歇低氧对大鼠认知功能的影响:同一组不同时间点比较:IH组及ED组的大鼠随低氧暴露时间延长从第14d开始逃避潜伏期便逐渐延长,跨越目标象限的时间缩短。IH组14d、21d、28d之间比较差异有统计学意义(P0.05),ED组28d较14d、21d逃避潜伏期延长,跨越目标象限时间缩短较显著(P0.05),14d、21d之间比较无明显差异(P0.05);同一时间点之间不同组的比较:与NC组相比较,IH组、ED组大鼠第14d、21d、28d逃避潜伏期均延长、跨越目标象限时间明显缩短(P0.05),而ED组则较IH组逃避潜伏期时间缩短、跨越目标象限时间延长(P0.05);2大鼠海马神经细胞TORC1免疫组化及Western blot结果:同一组不同时间点比较:NC组TORC1蛋白表达及IOD值在各时间点之间比较无明显差异(P0.05);IH组从低氧第3天开始呈现先增高后降低趋势,即在7d表达高峰后随低氧时间延长逐渐下降,IH组3d、7d、14d、21d、28d之间比较差异有统计学意义(P0.05);ED组21d、28d较3d、7d、14d表达增多(P0.05),3d、7d、14d呈现平稳表达趋势,无明显差异(P0.05);同一时间点不同组比较:与NC组相比较,IH组、ED组TORC1蛋白表达及IOD值在3d、7d、14d、21d、28d均明显升高(P0.05);与IH组比较,ED组3d、21d、28d升高(P0.05),7d、14d降低(P0.05);3大鼠海马神经细胞phospho-CREB免疫组化及Western blot结果:同一组不同时间点比较:NC组phospho-CREB蛋白表达及IOD值在各时间点之间比较无明显差异(P0.05);IH组从低氧第3天开始呈现先增高后降低趋势,即在14d表达高峰后随低氧时间延长逐渐下降,IH组3d、7d、14d、21d、28d之间比较差异有统计学意义(P0.05);ED组28d较3d、7d、14d、21d表达增多(P0.05),3d、7d、14d、21d呈现平稳表达趋势,无明显差异(P0.05);同一时间点不同组比较:与NC组比较,IH组、ED组phospho-CREB蛋白表达及IOD值在3d、7d、14d、21d、28d均明显升高(P0.05);与IH组比较,ED组3d、28d升高(P0.05),7d、14d、21d降低(P0.05);4大鼠海马神经细胞BDNF蛋白表达及IOD值结果:同一组不同时间点比较:NC组BDNF蛋白表达及IOD值在各时间点之间比较无明显差异(P0.05);IH组从低氧第3天开始呈现先增高后降低趋势,即在14d表达高峰后随低氧时间延长逐渐下降,IH组3d、7d、14d、21d、28d之间比较差异有统计学意义(P0.05);ED组28d较3d、7d、14d、21d表达增多(P0.05),3d、7d、14d、21d呈现平稳表达趋势,无明显差异(P0.05);同一时间点不同组比较:与NC组比较,IH组、ED组BDNF蛋白表达及IOD值在3d、7d、14d、21d、28d均明显升高(P0.05);与IH组比较,ED组3d、28d升高(P0.05),7d、14d、21d降低(P0.05)。结论间歇低氧可导致大鼠学习记忆功能减退;TORC1、phospho-CREB及BDNF在间歇低氧早期即被诱导表达,呈一过性增高随之降低,持续时间较短,TORC1可能仅在间歇低氧7d左右参与了促进phospho-CREB/BDNF通路的活化。而给予依达拉奉干预后,上调并延长了TORC1、phospho-CREB及BDNF的持续表达时间,大鼠学习记忆能力较低氧组提高,对间歇低氧后脑组织有保护作用。本研究提示我们TORC1/CREB/BDNF通路参与了依达拉奉的脑保护作用,为依达拉奉更好的应用于临床提供了理论依据。
【关键词】：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 间歇低氧 TORC1 phospho-CREB BDNF 依达拉奉
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.1;R766
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文缩略表10-11
• 引言11-13
• 第1章 实验研究13-44
• 1.1 材料与方法13-21
• 1.1.1 实验动物13
• 1.1.2 主要设备仪器与试剂13-14
• 1.1.3 主要溶液的配制方法14-15
• 1.1.4 实验方法15-21
• 1.1.5 统计学分析21
• 1.2 结果21-30
• 1.2.1 Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆行为结果21-23
• 1.2.2 大鼠海马区HE染色结果23-24
• 1.2.3 各组大鼠海马免疫组化染色结果24-28
• 1.2.4 各组大鼠海马Western blot结果28-30
• 1.3 讨论30-39
• 1.3.1 间歇低氧模型的建立31-33
• 1.3.2 间歇低氧对大鼠认知功能的影响33-34
• 1.3.3 依达拉奉与氧化应激34-36
• 1.3.4 间歇低氧与认知功能及海马区TORC1、phospho-CREB和BDNF表达的变化36-38
• 1.3.5 间歇性低氧海马区损害与认知功能障碍38-39
• 1.4 小结39
• 参考文献39-44
• 第2章 综述44-50
• 2.1 TORCS家族44
• 2.2 CREB转录因子家族44
• 2.3 脑源性神经营养因子BDNF44-45
• 2.4 CREB在神经系统中的作用45-46
• 2.5 TORCs对CREB的调控机制46
• 2.6 TORCs / CREB / BDNF通路在神经系统中的作用46-47
• 2.7 展望47-48
• 参考文献48-50
• 结论50-51
• 致谢51-52
• 导师简介52-53
• 作者简介53-54
• 学位论文数据集54

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 金雪峰;吴宁;李锦;;微小RNA在药物成瘾中的作用研究进展[J];国际药学研究杂志;2013年05期

2 罗良鸣;吴玉锋;倪维成;朱华;;吗啡戒断大鼠中脑腹侧背盖区GAP-43的表达变化[J];法医学杂志;2013年05期

3 Amy A.Herrold;Sandra L.Kletzel;Brett C.Harton;R.Andrew Chambers;Neil Jordan;Theresa Louise-Bender Pape;;Transcranial magnetic stimulation: potential treatment for co-occurring alcohol, traumatic brain injury and posttraumatic stress disorders[J];Neural Regeneration Research;2014年19期

4 王建礼;方倩倩;宋淑芳;邰发道;;断乳前棕色田鼠幼仔对双亲和可卡因的条件位置偏爱（英文）[J];兽类学报;2015年02期

中国博士学位论文全文数据库 前2条

1 靳玮;甲酯化脂氧素A_4对血管性痴呆大鼠认知功能的影响及对ERK/Nrf2和PI3K/Akt信号转导通路的作用[D];河北医科大学;2014年

2 郑巧华;多巴胺对吗啡作用下的伏隔核突触可塑性的调控作用[D];陕西师范大学;2014年

中国硕士学位论文全文数据库 前8条

1 董建;多巴胺受体和NMDA受体功能对伏隔核中型棘突神经元兴奋特征的影响[D];陕西师范大学;2013年

2 刘欢;吗啡、人工合成大麻素HU210对NAC中谷氨酸能神经元传递效率的影响[D];陕西师范大学;2013年

3 金雪峰;甲基苯丙胺成瘾大鼠中枢及血浆中差异表达microRNA的发现[D];中南大学;2013年

4 张文奇;慢性吗啡耐受大鼠脊髓microRNA表达谱变化的研究[D];中南大学;2013年

5 李娇;三七总皂苷、栀子苷及其配伍对APP/PS1小鼠树突棘损伤的保护作用及机制[D];北京中医药大学;2014年

6 许允帅;伏隔核脑区肌动蛋白重组在吗啡奖赏记忆再巩固中的作用[D];新乡医学院;2014年

7 佟艳华;PC12细胞—大鼠μ阿片受体稳定表达系的建立与胍丁胺调节阿片功能分子机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2014年

8 温洁;阿片μ受体在应激诱发的空间参考学习记忆损伤中的作用[D];陕西师范大学;2014年

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本文编号：789180