5-HT1A受体激动剂对青春期大鼠病理性攻击行为及前额叶皮层ERK-CREB通路的影响

发布时间：2017-09-14 19:37

本文关键词：5-HT1A受体激动剂对青春期大鼠病理性攻击行为及前额叶皮层ERK-CREB通路的影响

【摘要】：目的通过5-HT1A受体激动剂对青春期大鼠病理性攻击行为及对攻击关键脑区前额叶皮层ERK-CREB通路的影响,以探索5-HT1A受体影响病理性攻击行为的作用靶点通路。方法1动物分组及药物干预出生后21天Sprague Dawley(SD)雄性大鼠64只(体重50±10g),购自重庆医科大学动物实验中心。随机分为6个组模型组(8只)、对照组(8只)、模型打药组(8只)、对照打药组(8只)、模型盐水组(8只)及对照盐水组(8只),其余16只作为居住-入侵实验的工具(入侵鼠)。造模方法：对模型组、模型盐水组、模型打药组采用社会孤养、昼夜颠倒、非奖赏性挫败实验、预激惹刺激实验及居住-入侵实验等国际通用早年慢性应激方法应激至青春期。余三组大鼠常规喂养。造模成功后对模型打药组和对照打药组进行7天的5-HT1A受体激动剂(8-OH-DPAT,0.5mg/kg)腹腔注射,另对模型盐水组及对照盐水组进行生理盐水相同体积比例进行7天的生理盐腹腔注射作为对照处理。居住-入侵实验用于检测行为学指标,蛋白免疫印迹法用于检测生物学指标。2行为学检测2.1攻击行为检测居住-入侵实验：检测指标：(1)攻击潜伏期(2)危险部位攻击(3)对手屈服后继续攻击(4)攻击／威胁比(4)威胁次数(6)攻击总数3生物学检测蛋白免疫印迹：检测六组大鼠前额叶皮层ERK、CREB、p-ERK、p-CREB的改变情况。结果1.干预前攻击行为检测结果：模型组攻击潜伏期显著低于对照组(p0.01)；余病理性攻击指标均显著高于对照组(p0.01)。2.干预后攻击行为检测结果：模型打药组攻击性明显减低,其攻击潜伏期高于模型盐水组(p0.05),危险部位攻击次数和屈服后继续攻击次数低于模型盐水组(p0.05;p0.01),但攻击潜伏期仍显著低于对照组盐水组和对照打药组(p0.01)而危险部位攻击次数、屈服后继续攻击、攻击/威胁比等仍高于对照组盐水组及对照打药组(p0.05)。模型盐水组攻击潜伏期显著低于对照盐水组及对照打药组(p0.01),而其他指标(除威胁次数外)均显著高于对照盐水组及对照打药组(p0.01)。对照打药组及对照盐水组各个攻击指标间差异均无统计学意义(p0.05)。3.干预前生物学检测结果：Western Blot实验结果发现模型组前额叶皮层ERK、CREB蛋白总量表达与对照组并无明显差异,而p-ERK/ERK低于对照组(P0.05), p-CREB/CREB显著低于对照组(P0.01)。4.干预后生物学指标检测结果：结果发现对照盐水组、模型盐水组、对照打药组、模型打药组总ERK及总CREB均无明显变化,模型打药组额叶皮层内p-ERK/ERK水平显著高于模型盐水组,低于对照打药组(P0.01,P0.05),与对照盐水组无明显差异(P0.05)。模型盐水组大鼠前额叶皮层内p-ERK/ERK水平仍低于对照盐水组(P0.05),显著低于对照打药组(P0.01)。对照打药组前额叶皮层内p-ERK/ERK水平高于对照盐水组(P0.05),模型打药组前额叶皮层内p-CREB/CREB水平显著高于模型盐水组(P0.01),但和对照盐水组及对照打药组无明显差异(P0.05)。模型盐水组大鼠前额叶皮层内p-CREB/CREB水平显著低于对照盐水组(P0.01)。对照打药组与对照盐水组无明显差异(P0.05)结论1.前额叶皮层内ERK、CREB参与了早年慢性应激所致的青春期大鼠病理性攻击行为发生；2.5-HT1A受体激动剂可以减少早年慢性应激所引起的青春期大鼠病理性攻击行为；3.5-HT1A受体激动剂可增加青春期病理性攻击大鼠前额叶皮层内ERK及CREB磷酸化水平。本研究结果提示前额叶皮层内ERK、CREB参与了早年慢性应激所致的青春期大鼠病理性攻击行为发生,且前额叶皮层内ERK-CREB通路有可能是5-HT1A受体减少病理性攻击行为及神经发生及神经保护作用的靶点通路。
【关键词】：5-HT1A受体 ERK-CREB通路 前额叶皮层 青春期大鼠 病理性攻击行为
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749
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