蛋白质O-GLcNAc糖基化与运动抗抑郁的神经机制

发布时间：2017-09-19 22:06

  本文关键词：蛋白质O-GLcNAc糖基化与运动抗抑郁的神经机制

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【摘要】：O-连接N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(OGT)是蛋白质翻译后修饰过程中一个关键酶,主要分布于大脑、胰腺、胸腺以及人类的胎盘组织中,与OGA一起对细胞内1 000多种蛋白进行翻译后修饰,调节蛋白质的O-Glc NAc糖基化,进而调控细胞功能。OGT参与的糖基化修饰与胰岛素抵抗、糖尿病的并发症以及阿尔茨海默病关系密切。神经元形态复杂且局部能量需求大,突触部位能量供应特别依赖线粒体。在神经细胞内,OGT调节线粒体移动(motility),进而影响线粒体在神经元的分布,激活OGT,线粒体的能动性降低。OGT与其大部分底物的亲和力较低,但是与Milton蛋白的亲和力较高,并且可形成OGT-Milton复合体,OGT-Milton复合体能运送OGT穿过细胞膜,或绑定OGT移动到线粒体表面进行代谢调控。最近研究发现,靶向性敲除小鼠胎盘OGT,不仅线粒体的结构、代谢过程以及细胞的氧化还原状态等都受到影响,而且HPA轴活性、神经肽Y表达以及睾酮的合成也受到干扰,从而可导致抑郁行为。简要介绍OGT的结构与功能、OGT介导抑郁行为的关联机制,以及运动抗抑郁与O-Glc NAc糖基化调节之间的关系,旨在通过OGT阐明代谢紊乱与抑郁症之间的共病机制,为抑郁症的药物研发和运动干预提出新的发展方向。
【作者单位】： 华东师范大学青少年健康评价与运动干预教育部重点实验室;华东师范大学体育与健康学院;
【关键词】： OGT 抑郁 运动 介导机制
【基金】：国家自然科学基金项目(项目编号:31200893) 青少年POWER工程协同创新中心项目(项目编号:44801400) 教育部重点实验室建设项目(项目编号:40500-541235-14203/004)
【分类号】：R749.4
【正文快照】： Role of Protein O-Glc NAcylation in the Antidepressant Actions of ExerciseWANG Hongmei1,2,LIU Weina1,2,JI Liu1,2(1.The Key Laboratory of Adolescent Health Assessment and Exercise Intervention,Ministry of Education,East China Normal University,Shanghai 20

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本文编号：884168