与自闭症易感基因相互作用的miRNAs的研究

发布时间：2017-09-26 03:35

  本文关键词：与自闭症易感基因相互作用的miRNAs的研究

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【摘要】：自闭症又称孤独症,是广泛性发育障碍的一种,主要表现为不同程度的语言障碍、社交障碍、兴趣狭窄以及行为方式刻板等。自闭症的病因尚不明确,研究显示遗传因素可能起到很重要的作用。miRNA是一类长度约为20～25个核苷酸的非编码小RNA分子,通过与其靶基因mRNA互补配对导致降解或翻译抑制而发挥作用。研究显示miRNA在细胞分化、神经元极性、胚胎发育以及肿瘤的发生中起着重要的作用。本实验室前期工作主要包括自闭症易感基因的搜集和miR-34基因敲除果蝇的建立。前期工作已经搜集到SEMA5A、 SHANK3、 CNTNAP2等人的自闭症易感基因,并以其在果蝇中的同源基因Sema-5c、 ProSAP、 Nrx-Ⅵ为研究对象,在体外筛选到与其直接相互作用的miRNA,即miR-34。在这基础上,进一步研究miR-34在果蝇神经系统中的作用,并探讨miR-34与自闭症易感基因的相互作用关系。首先,miR-34敲除后,果蝇的攀爬能力、寿命等方面均出现下降,在神经系统过表达miR-34后果蝇成虫发育出现异常。其次,miR-34敲除后果蝇三龄幼虫NMJ4 button number和button area减少,miR-34过表达后,果蝇三龄幼虫NMJ4 Branch number.button number.button area和mini- button number均出现上升,而miR-34 KO rescue果蝇NMJ4表型恢复正常。第三,结合实验室前期的相关研究,利用dual-luciferase assay在细胞水平检测miR-34与自闭症易感基因3'UTR的相互作用。结果显示：Sema-5c、 ProSAP、 Nrx-Ⅳ可能是miR-34的靶基因。最后,利用荧光定量PCR和Western Blot检测到Nrx-Ⅳ在果蝇神经系统中与miR-34有相反的表达模式。这些结果表明Nrx-IV很可能是miR-34的靶基因。
【关键词】：自闭症 果蝇 miR-34 Nrx-Ⅳ NMJ
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-11
• 序言11-12
• 第一部分 文献综述12-23
• 一、microRNA概述12-15
• 1. miRNA的发现13
• 2. miRNA的加工成熟及作用机制13-15
• 二、miRNA与神经系统15-19
• 1. miRNA在神经系统的分布与表达15
• 2. miRNA在神经系统发育中的作用15-17
• 3. miRNA与神经系统疾病17-19
• 三、miR-34的研究进展19-22
• 四、小结22-23
• 第二部分 实验技术和方法23-40
• 一、实验材料与试剂23-28
• 二、实验方法28-40
• 第三部分 实验结果和讨论40-59
• 第一章 miR-34相关果蝇表型分析40-49
• 前言40-41
• 结果41-48
• 讨论48-49
• 第二章 果蝇miR-34与自闭症易感基因的研究49-59
• 前言49
• 结果49-57
• 讨论57-59
• 结论59-60
• 参考文献60-68
• 致谢68-69
• 作者简介69

【参考文献】

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1 赵克芳;周红;凌树才;;miRNA与神经系统[J];国际病理科学与临床杂志;2009年02期

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本文编号：921268